多個研究報告顯示了，表皮生長因子受體(EGFR)突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，共存突變(Concomitant mutation)廣泛存在，共存突變與EGFR突變NSCLC患者的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)原發性耐藥密切相關。
雖然，目前已有10項Ⅲ期隨機臨床研究證實，EGFR突變的晚期NSCLC患者接受EGFR TKI療效優于傳統化療，然而這些患者中仍有20%-30%出現原發耐藥，且病情進展十分快速。
Lazertinib(Yh 25448)是一種高選擇性的、不可逆的第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，下面是Lazertinib治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者一期/二期試驗的最新數據。
這項試驗納入了晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，他們均在接受標準的EGFR-TKIs治療后出現了耐藥，伴或不伴無癥狀腦轉移的患者。治療方案為：Lazertinib每日一次，劑量在20-320mg，為期21天。127名患者中，劑量遞增組包括38名患者，在7個劑量水平下，分別為20至320毫克的劑量。89名劑量擴張組的患者，5個劑量水平為40-240 mg，未觀察到劑量限制毒性，治療時間中位數為9.7個月。
所有患者的有效率(ORR)為60%，T790M陽性患者為64%，T790M陰性患者為37%。腦轉移患者(n=14)ORR為50%。所有患者的中位無進展生存期(PFS)為8.1個月，T790M+患者為9.5個月，T790M-患者為5.4個月。亞組分析顯示，在T790M+且劑量≥120 mg (n = 62)的患者中，ORR為65%，PFS為12.2個月。
在研究中發現比較常見的不良反應為騷癢(27%)、皮疹(24%)、便秘(20%)、食欲減退(19%)和腹瀉(14%)。研究表明，Lazzetinib在EGFR T790M+ NSCLC患者中安全、耐受性良好，并且表現出良好的系統性和顱內抗腫瘤活性。
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