近期在美國舉行的臨床腫瘤學會(ASCO)公開了很多抗癌研究領域進展,其中一個重磅結果:PARP靶向藥奧拉帕利(Olaparib)針對胰腺癌的3期臨床試驗取得了成功!
被稱為“癌中之王”的胰腺癌在歐美國家的整體5年生存率也不到5%,可見其危險性之高。胰腺癌難治的原因主要包括在早期難以發現、缺乏好有效靶向藥和腫瘤微環境復雜。
一項代號為“POLO”的試驗中,奧拉帕利(Lynparza,Olaparib)被用于攜帶遺傳性BRCA基因突變的胰腺癌患者的一線含鉑化療的維持治療,結果把中位無進展生存期幾乎延長了一倍!從對照組的3.8個月,提高到了7.4個月。Lynparza是第一個在胰腺癌中被3期臨床試驗證明療效的PARP抑制劑。
在進行一年時,34%使用奧拉帕利的患者沒有進展,對照組只有15%。兩年時依然有22%奧拉帕利的患者沒有進展,對照組只剩下10%。在多個時間點,奧拉帕利組疾病無進展患者比例都超過了對照組的兩倍。
對于遺傳性BRCA基因(BRCA1或BRCA2)突變亞型的胰腺癌,也取得了重要的進展。如果父母有BRCA基因突變,則可能會遺傳,患胰腺癌概率是普通人的3倍以上。研究表明,有5%-8%的胰腺癌屬于這一類型。遺傳性BRCA基因突變(胚系BRCA基因突變)是指患者從父母那里遺傳了BRCA基因突變。
為什么有BRCA突變更容易患癌呢?
人體因環境的影響隨時都會發生DNA突變,而BRCA是負責修復體內DNA錯誤的重要蛋白,一旦它們突變失效,DNA修復能力就會大大減弱,細胞會更容易積累突變,患癌概率也就增加了。
遺傳BRCA基因突變雖然很不幸,但最新抗癌靶向藥,PARP抑制劑,對于這類患者效果十分好。PARP抑制劑,是指抑制PARP蛋白功能的靶向藥物。它之所以對遺傳性BRCA突變的患者有效,是因為BRCA突變的癌細胞比正常細胞更離不開PARP。和BRCA一樣,PARP也是細胞內負責修復DNA的一類最主要蛋白。
當BRCA突變的癌細胞遇到PARP抑制劑,就會無法修復DNA,導致崩盤,誘發癌細胞的死亡。歐美上市的PARP抑制劑包括奧拉帕利、尼拉帕利、蘆卡帕利等。從臨床數據來看,奧拉帕利這類PARP抑制劑治療攜帶BRCA基因突變的患者效果最好。
2018年,奧拉帕利得到快速獲批上市,這離不開其臨床效果顯著,二期完勝化療。在客觀響應率上,奧拉帕利是60%,化療只有29%。而顯著副作用比例,奧拉帕利組是37%,化療組是51%。
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