近日，PD-1抗體藥物Keytruda的五年生存數據在美國芝加哥召開的ASCO大會上正式得以公布。下面我們來了解下數據究竟如何呢？
這個數據是基于一項臨床試驗KEYNOTE-001，該試驗入組的均為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，他們均使用Keytruda單藥治療。這個臨床試驗是Keytruda最早開始的一個實驗，對患者的隨訪時間也最長，所以這也成為了目前史上最長的患者使用Keytruda治療后的生存數據。
KEYNOTE-001的結果：一線治療5年總生存率（OS）為23.2%（101例）；其中PD-L1高表達的患者（腫瘤表達評分[TPS]）≥50%），效果更好，達到29.6%；非一線治療，從治療開始計算，5年OS為15.5%（449例）；其中PD-L1高表達的患者，5年OS為25.0%。
解讀KEYNOTE-001試驗數據：
1.Keytruda療效如何？
Keytruda的適應癥主要是晚期癌癥患者，這類患者如果想單靠藥物就能治愈是幾乎不可能的。延長生命，得以長期生存，讓癌癥變成慢性病，才是PD-1抗體藥物真正的目標。
衡量患者長期生存的重要指標之一就是5年總生存率。NSCLC患者如接受常規化療，則5年生存率只有5.5%。但我們發現長期隨訪結果顯示，使用Keytruda可以把晚期NSCLC患者的長期生存率整體提高3倍！
值得注意的是，Keytruda并不是神藥，也不是所有患者都能使用的救命稻草。它可能可以幫助一部分晚期患者延長生存期，但我們絕不能盲目的夸大它！
2. 哪些患者更適合用Keytruda，更容易獲益？
從之前的研究結果看來，腫瘤PD-L1高表達的患者，更能從Keytruda中獲益，一線治療后總生存中位數達到35.4個月，5年生存率接近30%，即使是二線以后治療，5年生存率也能達到25%。相比之下，如果腫瘤PD-L1表達不夠高（TPS 1%～49%），5年生存率在一線治療后是15.7%，二線治療后只有12.6%。如果PD-L1幾乎不表達，二線治療后只有3.5%的人可以生存超過5年。所以，對于腫瘤PD-L1高表達的患者來說，Keytruda治療性價比是最高的。
另外，如果患者堅持使用Keytruda兩年以上，獲得長久生存的可能性就更高。雖然這只是一個5年生存率的隨訪，患者并不需要服藥5年，如果在服藥兩年后，只要病情穩定或者緩解，就可以停藥。
從所有的臨床試驗中發現，有11%的患者堅持Keytruda治療兩年以上，他們（共計60名）絕大部分（85%）在治療中都獲得了緩解，5年生存率竟然達到了75%！因此，可以說用藥后的患者如果可以扛過兩年治療，那么就可以大概率獲得長久生存。
3. Keytruda如何使用？
Keytruda在美國獲批的適應癥包括：黑色素瘤、非小細胞肺癌、經典霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、尿路上皮癌、胃癌、宮頸癌、大B細胞淋巴瘤、肝細胞癌、默克爾細胞癌、腎細胞癌、以及dMMR/MSI-H陽性的實體瘤等。而且在治療非小細胞肺癌方面，Keytruda已經推進到一線治療，不僅僅局限于PD－L1的晚期患者。
雖然，Keytruda對于PD－L1高表達的患者而言治療效果十分驚喜，但它的副作用也應正視。該藥比較常見的是甲狀腺功能紊亂和肺炎，還有6%的患者因副作用而停藥，實際人數達到31人，但其中9人目前仍然幸存，并且有7人的病情仍然處于緩解期。因此，我們可以說即使是對Keytruda不耐受的患者，也仍然可從中獲益。
如果是屬于PD－L1表達不高的患者可以選擇Keytruda聯合化療進行治療。ASCO大會上也報道了Keytruda聯合化療對轉移性非鱗狀NSCLC患者進行一線治療的效果。這是KEYNOTE-189臨床試驗的中長期隨訪結果，平均隨訪時間為一年半。結果表明，不管PD-L1表達狀況如何，Keytruda聯合化療效果都優于化療，總生存期提高了一倍（mOS：22.0個月 vs. 10.7個月），死亡風險減少了38% ～48% 。
在美國，不僅是晚期NSCLC患者可一線使用Keytruda，更早期的患者也可以用其進行治療。2019年4月，美國FDA批準Keytruda用于治療III期不可進行手術的患者。只要PD－L1有表達（TPS≥1%），那么就可以使用Keytruda于一線治療，這樣的療效會優于化療。
一項Keytruda用于胃癌一線治療的臨床研究結果在今年的ASCO大會上也引起了重視。在一項KEYNOTE-062臨床試驗里，入組了均為HER2陰性進展期胃癌或者胃／食管交界癌的受試者，該試驗比較了使用化療、Keytruda、Keytruda＋化療進行一線治療的效果，發現在PD－L1高表達的患者中，Keytruda單獨使用比標準化療有優勢，生存期中位數從10.8個月提高到了17.4個月，2年生存率也從22%提高到了39%。
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