慢性淋巴細胞白血病（CLL）雖然是一種生長比較緩慢的白血病類型，但其危害性不可忽視。該疾病的主要特征表現患者血液和骨髓中出現大量的未成熟淋巴細胞。近日，羅氏與艾伯維公司宣布Venclexta/Venclyxto（venetoclax）聯合Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的關鍵性III期研究CLL14的數據。
Venclexta是一種口服B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，其活性藥物成分為venetoclax，它BCL-2在細胞凋亡中發揮重要作用，可阻止一些細胞的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax能夠選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅。Gazyva是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，其活性藥物成分為obinutuzumab，該藥物可靶向B細胞表面的CD20分子，直接誘導B細胞死亡。在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）的同時還有直接誘導細胞死亡的作用。
這個關鍵性III期研究CLL14的結果顯示，在既往未接受治療且存在合并癥的CLL患者中，與標準護理方案（venetoclax+苯丁酸氮芥[chlorambucil]，縮寫：VC）相比，12個月固定療程無化療venetoclax+obinutuzumab組合方案（縮寫：VO）顯著延長了無進展生存期（PFS），達到了主要終點。
美國FDA基于CLL14研究的數據表示，通過實時腫瘤學審查和評估援助（RTOR）試點項目批準venetoclax+obinutuzumab組合方案，用于既往未接受治療的CLL或小細胞淋巴瘤（SLL）患者。
這項前瞻性、多中心、開放標簽、隨機研究CLL14是與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，主要目的在于評估VO方案相對于標準護理方案VC一線治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。入組的445例患者均是根據國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準，且先前均未治療。他們被要求接受12個月固定時間治療。
從研究的結果顯示：與VC方案組相比，VO方案組PFS顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低65%（調查員評估的PFS：HR=0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001；IRC評估的PFS：HR=0.33，95%CI:0.22-0.51，p＜0.001）。與VC方案組相比，VO方案組在所有次要終點均表現出一致的臨床效益，包括ORR（84.7% vs 71.3%，p＜0.001）和至少部分血細胞計數恢復的CR（49.5% vs 23.1%，p＜0.001）。治療3個月后，與VC方案組相比，VO方案組有更高比例的患者實現骨髓MRD陰性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和外周血MRD陰性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。
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