一個加州大學洛杉磯分校開展的研究小組證明了靶向抑制劑(dabrafenib和trametinib)和pembrolizumab“三藥物組合”對于治療特定類型(BRAF V600E)的晚期黑色素瘤患者的效果。
BRAF基因編碼一種絲氨酸/蘇氨酸特異性激酶,是MAPK信號通路的重要轉導因子,參與調控細胞生長、分化和凋亡等。BRAF基因突變中最常見的是第15號外顯子上的V600E突變,該突變可發生于黑色素瘤。
“三藥物組合”療法向人們顯示了延長患有“基因突變BRAF V600E黑素瘤”患者生命的可能性。而且該創新療法在試驗中展現出了,與靶向藥物和免疫治療藥物的組合療法相比,還能減少使人衰弱的不良反應。早期作者就嘗試了把靶向藥物與免疫檢查點抑制劑結合起來作為雙重聯合療法,但這會對患者產生了令人虛弱的副作用,且毒性過大,后來發現通過使用兩種靶向抑制劑,與檢查點抑制劑相結合,可以安全有效地治療癌癥。
研究人員發現,黑素瘤患者在接受阻斷BRAF突變的兩種靶向抑制劑(dabrafenib和trametinib)和免疫檢查點抑制劑藥物(pembrolizumab)作為其初始治療藥物的初始治療時,在沒有癌癥進展或增長的情況下存活的時間更長。
該療法的主要作用在于利用這三種藥物共同使患者自身免疫系統敏感,增強免疫治療的能力,阻止兩種基因-BRAF和MEK的表達,進而阻斷癌細胞繁殖并失控的過程。
這個“三藥物組合”療法對于黑色素瘤患者而言有何意義?在美國,每年約有94,000名人被診斷患有黑色素瘤,且超過7,000人死于該病。這些患者中約有50%被診斷患有轉移性黑色素瘤的人攜帶BRAF突變。早期的研究表明,單獨使用這三種藥物中的一種可顯著縮小一小部分腫瘤,但絕大多數患者并沒有看到任何益處,既然是雙藥組合的益處也十分有限,所以說三藥聯合是對這類患者的一大突破。
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