上一篇講了PD-1通路,現在來說說PD-L1。PD-L1是PD-1的配體,可以在多種上皮細胞和造血細胞中表達。它們的主要作用在于在腫瘤微環境中,PD-1/PD-L1信號通路激活可使T細胞免疫效應降低,介導腫瘤免疫逃逸。PD-L1已被發現在輔助性細胞中表達,對腫瘤的免疫治療有一定作用。
Atezolizumab和Durvalumab都屬于人源化拮抗PD-L1的IgG1抗體。
1.Atezolizumab(Tecentriq)
Atezolizumab被FDA批準用于二線治療轉移性非小細胞肺癌適應患者包括經過鉑化療期間或之后疾病以后有所惡化進展,具有EGFR或ALK 基因異常,經其它靶向治療后無效的患者。Atezolizumab聯合化療可降低晚期鱗癌的疾病進展或死亡風險。
2018年ASCO大會公布了IMpower131中B組和C組兩組對比的相關結果。中位隨訪17.1個月,結果顯示,B組對比C組顯示出mPFS明顯獲益(6.3個月vs 5.6個月),1年PFS率為24.7% vs 12%,疾病進展風險降低29%。整體分析,PD-L1陽性患者mPFS優于表達陰性患者,高表達者為10.1個月,低表達者為6個月,表達陰性者僅為5.7個月。
12個月時兩組OS率基本相同,但在24個月時,兩組曲線開始拉開,OS率為31.9% vs 24.1%,顯示出聯合免疫治療的療效呈現持續作用。分層分析發現,PD-L1高表達患者mOS長達23.6個月,低表達以及表達陰性患者則分別為12.4個月和13.8個月。
ORR方面,PD-L1的表達水平仍是決定ORR提升程度的主要因素,高表達患者可達到60%,同時mDOR長達18.7個月,意味著PD-L1高表達患者,不僅一線治療的有效率最高,且一旦有效,則可獲得較長時間的持續緩解時間。
2.Durvalumab
Durvalumab是另一種PD-L1的人源IgG1單克隆抗體,被FDA批準用于放化療后未進展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者,以降低患者出現疾病進展或死亡的風險。
2018年ESMO大會上更新了一項入組了709例接受了標準含鉑方案同步放化療后,未發生疾病進展的無法手術切除的局晚期(III期)NSCLC患者的研究總生存數據。其中,中位隨訪25.2個月,Durvalumab對比安慰劑組,24個月生存率為66.3% vs 55.6%(HR 0.68),mOS為NR vs 28.7個月,mPFS為17.2個月 vs 5.6個月,ORR為28.4% vs 16%,中位死亡時間或遠處轉移時間分別為28.3個月vs 16.2個月,死亡風險降低了32%。
2019年ASCO年會上,更新的OS結果顯示,Durvalumab組的OS仍有顯著優勢(HR, 0.69; 95%CI, 0.55~0.86):實驗組和對照組的中位OS分別為未達到(95%CI, 38.4~NR)和29.1個月(95%CI, 22.1~35.1),1年、2年和3年生存率分別為83.1% vs 74.6%,66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。
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