在中國，原發性肝癌作為最常見的惡性腫瘤之一，其發病率排在常見惡性腫瘤的第4位，死亡率居第3位，其中肝細胞癌(HCC)占70%～90%，而且2/3的患者均處于中晚期。索拉非尼是以往對不可手術切除的晚期HCC的標準一線治療選擇，不過它并不能幫助改善乙型肝炎病毒(hHBV) 陽性患者的總生存時間(OS)，而HBV慢性感染也是HCC很重要的危險因素。
今天，我們要討論和分析的是分子靶向藥物程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制劑在晚期HCC一線和二線治療中的最新臨床研究進展。
索拉非尼(sorafenib)是美國FDA批準的第一個治療晚期HCC的分子靶向藥物。SHARP 研究證實了sorafenib可延長晚期HCC患者的OS， 并延緩疾病進展時間(TTP)。
sorafenib對改善全球晚期HCC患者的預后起到了作用，但sorafenib治療晚期HCC的總有效率(ORR)僅為2.3%，且由于患者主要癥狀改善不明顯、毒副反應明顯、缺乏有效的預測分子標記、價格昂貴等缺點，極大限制了其在晚期HCC患者中的使用。
Lenvima(Lenvatinib,侖伐替尼)是一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑。一項Lenvima應用于晚期HCC 的Ⅱ期臨床研究結果顯示，ORR為37%，疾病控制率(DCR)為78%，中位TTP為7.4 個月，中位OS為18.7個月，最常見的不良反應為高血壓(76%)、掌足紅腫綜合征(65%)、食欲下降(61%)和蛋白尿(61%)，Lenvima在治療晚期HCC 的Ⅱ期臨床研究中顯示出一定的潛力。
2017年，美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布了一項入組954例患者的REFELECT研究結果，該研究的主要目的在于對比Lenvima和標準治療藥物sorafenib一線治療HCC的有效性和安全性。入組患者隨機接受Lenvima(478例)或sorafenib(476例)治療，研究達到主要終點，Lenvima組患者的中位OS為13.6個月，較sorafenib組(12.3 個月)延長(HR＝0.92)，HR 低于所設的非劣效臨界值1.08。在次要終點方面，Lenvima組患者的中位無進展生存時間(progression-free survival，PFS)為7.4個月，明顯長于sorafenib組(3.7個月，OR＝0.66，P＜0.001)；中位TTP為8.9個月，明顯長于sorafenib組(3.7個月，OR＝0.63，P＜0.001)；ORR為24.1%，明顯高于sorafenib組(9.2%，OR＝5.01，P＜0.001)。
REFELECT研究中，Lenvima組患者的中位PFS、中位TTP和ORR同樣明顯優于sorafenib組。REFLECT研究的亞組分析與全球總人群相比，Lenvima對中國晚期HCC患者的療效更顯著，將為晚期HCC提供另一可選的一線靶向藥物。
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