胃癌作為一種高發病率、高死亡率的惡性腫瘤,雖然在常規化療上被普遍接受,但其靶向藥物卻勢單力薄。在晚期胃癌的免疫治療中,可以確定的獲益人群主要為接受三線治療的患者。兩項重要臨床研究ATTRACTION 2和 KEYNOTE 059結果的發表,把免疫治療推薦了高潮。
ATTRACTION 2 研究主要目的在于評估納Nivolumab對不可切除、經治晚期或復發性胃癌(包括胃食管交界處癌)的療效及安全性,該研究要求患者既往至少接受過兩種以上化療方案治療,然后按照2:1的方式隨機分配到Nivolumab 或安慰劑治療。
總生存(OS)為主要研究終點,從2年的隨訪結果顯示,主要研究終點為對比安慰劑可以顯著延長 OS,中位 OS 分別為 5.26 個月 vs 4.14 個月;24 個月 OS 率分別為 10.6% 和 3.2%。
研究結果表明,Nivolumab 較安慰劑顯著提高 ORR,并且顯著延長總生存期。無論 PD-L1 陽性還是陰性的患者,均可從 Nivolumab 的治療中獲益。基于該研究結果,日本、韓國、中國臺灣、新加坡和瑞士都批準了Nivolumab可用于晚期胃癌三線以上的治療。
一項在歐美人群中開展的 II 期單臂研究KEYNOTE-059,隊列1入組了259例二線及以上治療耐藥的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者,受試者接受了Pembrolizumab單藥治療,主要終點為 ORR。
研究表明,在接受過二線及以上治療的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者中,Pembrolizumab 的療效和安全性良好。PD-L1 陽性患者中緩解率更高。基于該研究結果,美國 FDA 批準 Pembrolizumab 用于三線以上 PD-L1 陽性的晚期胃癌治療的適應證。
免疫檢查點抑制劑在胃癌中的應用越來越多,其表現出了療效持久、不良反應小、耐受性良好等優勢,未來更值得我們期待。
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