isatuximab是法國制藥巨頭賽諾菲公司研發的一款多發性骨髓瘤新藥,它作為一種CD38靶向單抗,可用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM),近日一項關于該藥物的關鍵性III期臨床研究ICARIA-MM的詳細數據得以公布。
MM是一種比較常見的血液系統惡性腫瘤,每年全球患病的人數超過138萬。MM在目前來說仍然無法治愈,所以該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。isatuximab作為一種IgG1嵌合單克隆抗體,靶向CD38的特定表位,能夠觸發多種獨特的作用機制,包括促進程序性腫瘤細胞死亡(凋亡)和免疫調節活性。CD38在MM細胞上呈高水平表達,是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。
ICARIA-MM研究結果顯示,isatuximab聯合pom-dex與標準護理(泊馬度胺+地塞米松,pom-dex)相比,更能使疾病無進展生存期(PFS)實現統計學意義的顯著延長。在這項研究中,與pom-dex相比,isatuximab聯合pom-dex方案將疾病進展或死亡風險顯著降低了40%。
ICARIA-MM是一項在24個國家96個中心開展的多中心研究,該研究入組了307例RRMM患者,他們早前已接受過多種(中位數為3)抗骨髓瘤療法,包括至少2個連續周期的來那度胺和蛋白酶體抑制劑單獨或聯合治療。在研究中,患者接受了isatuximab通過靜脈輸注給藥,劑量為10mg/kg,每周一次持續4周、之后每隔一周用藥,在治療期間與標準劑量的pom-dex聯合使用。
結果顯示,與標準護理(pom-dex)相比,isatuximab聯合pom-dex顯著延長了疾病無進展生存期(中位PFS:11.53個月 vs 6.47個月;HR=0.596,95%CI:0.44-0.81,p=0.001)、顯著提高了總緩解率(ORR:60% vs 35%,p<0.0001),并且在各個亞組中均表現出治療益處,包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。
此外,isatuximab聯合療法與pom-dex相比更具優勢:(1)非常好的部分緩解率(VGPR)顯著更高(31.8% vs 8.5%,p<0.0001)、緩解持續時間更長(DOR:13.27個月 vs 11.07個月),在病情實現緩解的患者中,達到首次緩解的中位時間更短(35天 vs 58天)。(2)距離下一次治療的時間更長(未達到 vs 9.1個月,HR=0.538)。(3)數據分析時,總生存期(OS)表現出有利于isatuximab組合療法的趨勢,最終數據將在數據成熟時公布。
在研究中發現,isatuximab聯合治療組與pom-dex治療組相比,≥3級不良事件發生率較高(86.8% vs 70.5%)、不良事件導致的中斷治療率較低(7.2% vs 12.8%)、不良事件導致的死亡率低(7.9% vs 9.4%)、≥3級感染發生率較高(42.8% vs 30.2%)、≥3級中性粒細胞減少癥發生率較高(84.9%[發熱11.8%] vs 70.1%[發熱2.0%])。isatuximab聯合治療組輸液反應發生率38.2%(2.6%為3-4級)。
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