系統性肥大細胞增多癥（SM）是肥大細胞異常增殖和存活的結果，肥大細胞可介導過敏反應。SM的臨床表現是異質性的，從惰性或冒煙型SM到3種晚期亞型——ASM、SM-AHN和MCL。KIT D816V突變驅動了大約95%的SM病例，可導致虛弱和難以控制的癥狀（如瘙癢、臉紅、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐、腹瀉、過敏、腹痛和疲勞）。晚期SM患者會有生命危險，他們的器官會遭受損傷，且平均總生存期在ASM中約為3.5年，在SM-AHN中為2年，在MCL中不到6個月。
一家專注開發新一代靶向和強效激酶藥物的醫療公司Blueprint Medicines，在近日公布了正在評估靶向抗癌藥avapritinib治療系統性肥大細胞增多癥（SM）患者的I期研究EXPLORER的更新數據。
研究結果顯示，晚期SM患者中確認的總緩解率(ORR)為77%。此外，數據還顯示，在橫跨晚期、冒煙型(smoldering)、惰性類型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻緩解，并且隨時間推移緩解持續加深。這些結果突出了強效選擇性KIT D816V抑制劑avaprintinib作為一種重要的疾病修飾療法，用于SM患者的治療潛力。
Avapritinib作為一種研究性口服精準療法，其作用機制在于可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。這種I型抑制劑，主要目的在于靶向活性激酶構象，所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對胃腸道間質瘤(GIST)相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批準療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。avapritinib還能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，并具有最小的脫靶活性。
Avapritinib在早前就被美國FDA授予了治療治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST和治療晚期SM(包括ASM、SM-AHN、MCL亞型)的突破性藥物資格。未來我們將持續期待avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療效果。
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