血管生成是腫瘤發生、生長和轉移的必經過程，血管內皮生長因子（VEGF），是細胞內刺激血管生成的信號蛋白，具備促進血管新生和再生的功能。當VEGF表達增加則往往意味著預后不佳，VEGF受體拮抗劑通常可以靶向包括肝癌、胃癌、結直腸癌等多個腫瘤適應癥。今天，我們來聊聊抗血管生成抑制劑（VEGF/VEGFR抑制劑）的那些事。
抗血管生成抑制劑（VEGF/VEGFR抑制劑）包括生物單抗和小分子藥物。目前，全球批準上市的抗VEGF/VEGFR的大分子藥物共有五種，包括三種單克隆抗體：貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、雷珠單抗，以及兩種融合蛋白：阿柏西普、康柏西普（分別中國上市，美國正在III期試驗）。
VEGF/VEGFR靶點主要作用機制是血管生成信號通路。VEGF通過與細胞膜表面的血管內皮生長因子受體（VEGFR，又稱酪氨酸激酶受體）結合，通過一系列信號通路傳導產生生物學效應最終導致血管生成。VEGF家族主要包括5種：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE。
VEGF（VEGFR）靶點抗體通過特異性結合VEGF（VEGFR），從而抑制下游信號通路，實現抑制血管生成的目的。
VEGF/VEGFR靶點有哪些代表藥物？Bevacizumab是第一個針對VEGF靶點的人源化的單克隆抗體，具備高親和力且特異性地結合 VEGF，達到抑制腫瘤血管增生的作用。2004年，該藥物獲得FDA批準上市，用于轉移性結腸癌治療。
目前，FDA批準的針對VEGF/VEGFR單抗或融合蛋白有貝伐珠單抗、雷珠單抗、阿柏西普、雷莫蘆單抗。雷珠單抗是一種抗VEGF單克隆抗體片段，它由基因泰克公司宣布2006年通過FDA批準上市，用于視網膜黃斑變性治療。除了單抗藥物，已經上市的索拉非尼、舒尼替尼等多個品種都可作用于VEGFR的小分子藥物，而且對其他酪氨酸激酶也有抑制作用。
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