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抗HER2偶聯藥物對實體瘤患者是否友好?

????????2019-07-03 19:36???? ???? ????


    新型HER2靶向的抗體偶聯藥物在治療實體瘤中頗具潛力,Trastuzumab duocarmazine也是其中一種。該藥物在表達HER2的轉移性癌患中展示了十分良好的療效且安全性可控,這些患者包括了HER2陽性T-DM1耐藥和HER2低表達。
 

 
    一項1期劑量遞增和擴展研究,劑量遞增隊列的受試者包括對標準治療難治的具有不同HER2狀態的晚期實體瘤患者,而劑量擴展隊列包括HER2至少1+的乳腺癌和胃癌患者。在劑量遞增隊列中,該藥物的劑量為0.3 mg/kg-2.4 mg/kg d1 Q21d(3+3 設計)。劑量遞增階段的首要終點是安全性和確定2期推薦劑量。劑量擴展階段的首要終點是達到客觀反應的患者比例。
 
    劑量遞增階段入組了39位受試者,劑量擴展階段是146名受試者。接受最高劑量(2.4 mg/kg)的患者則發生1例劑量限制性毒性反應(死于肺炎)。推薦2期劑量為1.2 mg/kg。劑量擴展階段,治療相關嚴重不良事件發生率 11%,3 級不良事件發生率 7%,沒有治療相關死亡。
 
    在乳腺癌劑量擴展隊列,48 名 HER2 陽性可評估患者中,33% 達到客觀反應。9/32 名(28%)HER2 低表達、激素受體陽性乳腺癌和 6/15(40%)HER2 低表達、激素受體陰性乳腺癌患者達到客觀反應。另外 1/16 名(6%)胃癌,4/16 名(25%)尿路上皮癌,5/13 名(39%)子宮內膜癌患者達到客觀反應。
 
    降低術后放療(PORT)劑量可以降低毒性,改善生活質量。一項 II 期研究探索了術后頸部病理陰性(PN0)的頭頸部鱗癌患者是否可以省略頸部放療以降低劑量。隨訪近5年發現,省略PN0頸部PORT后,未放療頸部具有良好的局部控制率,且沒有長期不良事件發生。
 
    評估72名患者,67名為III/IV期疾病,71%腫瘤累及或超過中線。17名僅行原發病灶治療。中位隨訪53個月,2名患者在PN0未放療頸部治療失敗;同時局部治療失敗。未放療頸部控制率為97%。5年局部控制率,區域控制率,PFS率和OS率分別是84%、93%、60%和 64%。PORT后12個月和24個月的生活質量和基線相比沒有顯著差異。
 

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