腫瘤免疫療法為何能在近幾年成為腫瘤治療領域的焦點？該療法究竟是什么？有什么優勢呢？免疫療法與傳統治療腫瘤的手段不同,它是利用人身自身免疫系統對腫瘤進行殺傷。
腫瘤的發生主要是因為，人體免疫系統中負責監督和殺傷腫瘤細胞的主要細胞亞群殺傷性T細胞和NK細胞, 在人體內無序分化并不受控制地增殖, 而殺傷細胞活性減弱, 不能有效地清除腫瘤細胞，于是疾病就發生了。惡性腫瘤的特點是不斷增殖并有可能在體內轉移，為了生存和生長, 腫瘤細胞能夠采用不同策略抑制人體的免疫系統, 使其不能正常地殺傷腫瘤細胞, 從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以幸存。
免疫細胞表面表達 PD-1 蛋白, 腫瘤細胞則會表達一個免疫球蛋白樣的分子 PD-L1。兩個分子相互結合后, 產生的信號被免疫細胞接收, 使免疫細胞的活性降低, 從而使得癌細胞逃過免疫細胞的追捕。因此, 調動體內免疫系統來殺傷腫瘤細胞是腫瘤治療的新手段, 其機制是活化包括 T 細胞和 NK 細胞在內的殺傷性淋巴細胞, 靶向清除腫瘤細胞, 激活患者體內抗腫瘤免疫系統的應答。腫瘤免疫治療能明顯減少毒副作用, 顯著提高治療效率, 在替代放化療藥物上具備明顯優勢。
可以抑制免疫細胞功能的關鍵「靶點」被稱之為免疫檢查點，比如像PD－L1。而通過抑制這些靶點從而重新啟動激活免疫功能的藥物就是免疫檢查點抑制劑。以下是幾個常見的免疫檢查點。
PD-1，是一種主要表達于活化的 CD4+T 細胞、CD8+T 細胞、B 細胞、NK 細胞 單核細胞和樹突狀細胞等免疫細胞中的跨膜蛋白， 主要功能是促進 T 細胞的成熟。正常情況下，PD-1 通過調節外周組織中 T 細胞的分化方向進而調控機體對外來或自身抗原的免疫應答反應， 防止免疫過激的發生。
B7-H1，也被稱為 PD-L1，是一個對免疫系統起負作用的蛋白。主要表達于抗原遞呈細胞、B 細胞、T 細胞、上皮細胞、肌細胞、內皮細胞和腫瘤細胞中, 并參與腫瘤相關的免疫應答反應。PD-L1 在人的正常組織中表達量很低, 但是在肺癌、結直腸癌、卵巢癌等癌癥中表達量非常高。因為其主要在腫瘤細胞中表達，所以將 PD-L1 抗體用于殺死腫瘤細胞的免疫治療方法具有光明的前景。
CTLA-4，是 T 細胞上的一種跨膜受體，CTLA-4 與 B7 分子結合后誘導 T 細胞無反應性, 參與免疫反應的負調節。1996 年，JamesP. Allison 課題組證明使用 CTLA-4 抗體可以增強免疫功能，從而抑制腫瘤的發生發展。
下面介紹的是幾種比較常見的免疫檢查點抑制劑。
Nivolumab，是一種完全人源化的單克隆抗體，通過阻斷 PD-1 與其配體 PD-L1 或 PD - L2 的結合, 逆轉腫瘤免疫逃逸的狀態, 恢復 T 細胞殺傷腫瘤的活性, 達到抑制腫瘤生長的目的。
Pembrolizumab，被美國FDA批準用于治療晚期黑色素瘤，這種抑制PD-1的人源化單克隆抗體,與PD-1有著高親和力，幾乎去除了免疫原性和毒副作用。研究發現，對PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，pembrolizumab 療效更為顯著。對于腫瘤細胞 PD-L1 表達 ≥ 50% 的晚期 NSCLC 患者，pembrolizumab 較含鉑類化療有更長的 PFS 和 OS，且不良反應少。
CTLA-4 抑制劑Ipilimumab，作為一種抗CTLA-4的全人源單克隆抗體, 首先被用于黑色素瘤治療, 后在2011年3月被FDA 準用于治療晚期黑色素瘤。
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