近日,一家開發溶瘤病毒治療難治性實體瘤的醫藥公司Targovax ASA評估了溶瘤病毒ONCOS-102(Ad5/3-D24-GM-CSF)聯合Keytruda用于治療難治性晚期黑色素瘤的有效性,該研究得出的療效數據非常令人鼓舞。
NCOS-102是一種經基因修飾的溶瘤腺病毒,其作用在于可以選擇性地感染癌細胞并在其細胞內復制,它已經被證明能夠激活免疫系統產生腫瘤特異性免疫反應。作用機制可分為:激活免疫系統:溶瘤病毒直接注射入腫瘤內,感染癌細胞釋放癌癥特異性抗原;訓練T細胞:抗原提呈細胞(APC)在淋巴結提呈特異性抗原,產生腫瘤特異性T細胞;攻擊癌癥:腫瘤特異性T細胞在體內循環,識別病變部位殺死癌細胞。
這項研究入組了接受抗PD-1 CPI治療后病情進展的晚期、不可切除性黑色素瘤患者,這些患者可以說是幾乎沒有其他有效的治療方案可用了。研究第一部分,有名例患者在第一周內注射了3次腫瘤內ONCOS-102,后來又接受了Keytruda治療。
該研究的主要終點和次要終點是評估ONCOS-102與Keytruda聯合治療的安全性、免疫激活和臨床緩解。此次研究的主要科學目的是驗證ONCOS-102能夠免疫激活抗PD-1耐藥患者,從而對抗PD-1 CPI再治療產生反應這一假設。
研究第一部分的數據表明,ONCOS-102與Keytruda治療方案的耐受性良好,療效也很不錯。9例接受ONCOS-102與Keytruda聯合治療的患者,有3例表現臨床緩解,其中1例完全緩解(CR),2例部分緩解(PR),總緩解率(ORR)為33%。這一數據在這一難治性群體中還是非常具有優勢的。而且這些數據證實這個假設:ONCOS-102能夠免疫激活耐藥腫瘤,從而對一種抗PD-1 CPI再治療產生反應。
ONCOS-102也被觀察到能夠誘導強烈的先天性和適應性免疫激活。到第三周,在開始Keytruda治療之前,在所有9例患者中均觀察到促炎性細胞因子(IL-6、TNFα和/或IFNγ)的系統性增加,顯示出對瘤內ONCOS-102注射產生了強效的全身性免疫激活。在腫瘤水平,9例患者中有8例CD8+T細胞浸潤增加,9例患者活化CD8+T細胞(GrzB+)相對水平均增加。在未注射ONCOS-102的病變中也觀察到了T細胞浸潤增加。還在4例患者的血液循環中發現了T細胞識別的特定腫瘤抗原(MAGE-A1和/或NY-ESO-1)。這些數據表明,最初的先天性免疫激活成功轉化為全身性抗腫瘤免疫反應。
目前,正在招募這項研究的第二部分受試者,該部分研究將評估更密集治療方案(12次瘤內ONCOS-102注射)的安全性和有效性。現階段,ONCOS-102還被開發用于黑色素瘤、間皮瘤及其他難治性腫瘤的治療,我們也很期待這個溶瘤病毒能夠給我們帶來更多的驚喜!
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