帕洛諾司瓊是一種用于治療患者手術后化療引起的嘔吐的藥物,該藥物主要預防高度致吐化療引起的急性惡心、嘔吐以及預防中度致吐化療引起的惡心、嘔吐。
化療所致惡心嘔吐(CINV)是癌癥患者在化療中最常見的不良反應。如果未給予充分的預防,高度致吐風險藥物(HEC)給患者帶來的致吐風險>90%,中度致吐風險藥物(MEC)為30%-90%。CINV的出現對患者的身體功能和生活質量都會造成很大的不良影響,而且還增加患者對治療的恐懼感,甚至可能終止治療。
一項2018年的歐洲腫瘤科醫生調研表明,延遲期(給予抗腫瘤藥物24h-120h)漏服/延遲服用止吐藥物是止吐治療失敗的重要因素。第二代5-HT3受體拮抗劑(5-HT3RA)帕洛諾司瓊比第一代5-HT3RA對心臟QTc間期影響更小、給藥次數更少,對患者的療效更佳。
帕洛諾司瓊預防延遲性CINV療效比第一代5-HT3RA更優。第一代5-HT3RA僅能與5-羥色胺競爭性結合5-HT3受體,且其半衰期短,代表藥物昂丹司瓊半衰期僅4小時、格拉司瓊半衰期僅9小時,無法覆蓋延遲期。
帕洛諾司瓊在分子結構上與第一代有所不同,采用非吲哚類的三環骨架,在化學結構突破了第一代5-HT3RA的傳統吲哚環的結構,也增強了分子剛性,提高了結合的特異性。體外及動物實驗提示,帕洛諾司瓊對5-HT3受體的親和力是第一代的30-100倍,且半衰期長達為約40小時。
多項臨床研究證明,帕洛諾司瓊特有的藥理學特性使其在療效及安全性方面均優于第一代5-HT3RA。納入4 項Ⅲ期應用原研帕洛諾司瓊的隨機、雙盲臨床研究的一項薈萃分析表明,在延遲期及全程(給予抗腫瘤藥物0-120小時),帕洛諾瓊預防CINV 的完全緩解率、完全控制率均優于第一代5-HT3RA。
帕洛諾司瓊在急性期、延遲期和全程也均優于第一代5-HT3RA。具有有效預防、全程止吐的作用特點。帕洛諾司瓊的安全性也可以保障,不良反應與第一代5-HT3RA類似,而且帕洛諾司瓊發生頭暈更少,平均QTc間期延長方面則更為安全。
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