嵌合抗原受體(CAR)-T細胞免疫療法可以說是一種用于癌癥治療中比較有效的細胞療法。但要注意的是，該免疫療法也有風險，CAR-T細胞的過度活化有時會引起嚴重甚至有致命的毒副作用。CAR-T細胞需要采取技術允許醫生(和患者)保持對注入到患者體內的這些T細胞的控制。目前，雖然有些抑制過度活化的CAR-T細胞的方法，可以殺死CAR-T細胞，從而消除其毒副作用和抗腫瘤作用，但這些都僅是一次性使用的。
Sprycel(dasatinib，達沙替尼)是一種強效的、次納摩爾(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制劑，它主要作用在于抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其他選擇性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin(EPH)受體激酶和PDGFβ受體。該藥物在0.6-0.8nmol的濃度下具有比較強的活性，且與BCR-ABL酶的無活性及有活性構型均可結合。
一項新研究中，德國維爾茨堡大學醫院和美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員證實了Sprycel能夠干擾淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶(LCK)，抑制CD3ζ和T細胞受體相關蛋白激酶70 kDa(ZAP70)ζ鏈的磷酸化，從而清除含有CD28_CD3ζ或4-1BB_CD3ζ活化模塊的CAR構造體中的信號轉導。因此，Sprycel在CD8+和CD4+ CAR-T細胞中誘導一種功能關閉狀態，且當即起效果，可以持續數天而不影響T細胞的活力。
在試驗中，研究人員發現不論是在體外或體內，用Sprycel進行治療，能夠阻止CAR-T細胞的細胞溶解活性、細胞因子產生和增殖。Sprycel的劑量經滴定后可以部分或完全抑制CAR-T細胞的功能。停藥后，Sprycel的抑制作用快速地和完全地受到逆轉，且CAR-T細胞重新發揮它們的抗腫瘤功能。Sprycel的有利藥效學特性可用于實時控制CAR-T細胞在“功能開啟-關閉-開啟”序列中的活性。
在細胞因子釋放綜合征(CRS)的小鼠模型中，這些研究人員證實在CAR-T細胞輸注后較早地進行較短的Sprycel處理可保護一部分小鼠免受致命性的細胞因子釋放綜合征。以上的試驗數據可以說明我們有理由引入Sprycel作為CAR-T細胞的一種廣泛適用的藥物開啟/關閉開關。
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