白塞氏病(BD)是一種罕見的自身免疫性疾病,這種全身慢性疾病是以小血管炎為病理基礎的多系統受累全身性疾病,臨床以復發性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚和眼部病變最為常見,臨床典型表現為眼-口-生殖器三聯癥,即反復發作性口腔潰瘍、眼色素膜炎及生殖器潰瘍,還可能伴隨著關節疼痛或腫脹、消化道癥狀,還有部分患者伴乏力、納差、低熱和消瘦等全身癥狀。
Apremilast的活性藥物成分為apremilast,這是一種首創的、口服類的選擇性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑,在細胞內調控促炎癥和抗炎介質的網絡。2014年底和2015年初,該藥物分別獲FDA和歐洲監管機構批準用于活動性銀屑病關節炎(PSA)和中度至重度斑塊型銀屑病的治療。
PDE4是一種環磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE,是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升細胞內cAMP水平,通過調控TNF-α、IL-23和其他炎性細胞因子的表達相應下調炎性反應。cAMP升高也會增加抗炎細胞因子,例如IL-10。
Otezla早前就被批準用于治療銀屑病和銀屑病關節炎,而近日,百時美宣布已與美國聯邦貿易委員會(FTC)達成一項裁決意見,計劃出售Otezla。有消息傳出,預計在7月21日,FDA將對新基重磅藥物Otezla(apremilast)治療白塞氏病(BD)的擴大適應癥作出審查決定。
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