Crizanlizumab（SEG101）是諾華公司研發的一款P-選擇素抑制劑，近日該藥物被美國FDA受理了預防鐮狀細胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的生物制品許可申請（BLA），而且還授予了優先審查。該藥物在早前就被FDA授予了突破性藥物資格。如果這次能夠成功獲批，則有望成為第一個針對鐮狀細胞病中P選擇素介導的多細胞粘附的單克隆抗體藥物。
鐮狀細胞病（SCD）是指一組遺傳性紅細胞疾病，這類患者易并發血管阻塞性危象（VOC），特別是血管阻塞性疼痛危象，且目前能夠預防VOC的方案非常有限。VOC也被稱為鐮狀細胞疼痛危象（SCPC），是由多細胞粘附或阻斷血流的細胞簇所觸發，可導致嚴重的急性和慢性危及生命的并發癥和死亡。它是SCD患者急診室就診和住院的最常見原因，在SCD患者中，當多個血細胞粘在一起并黏附在血管上時，VOC就會發生，導致阻塞。而降低血細胞和血管粘性可能有助于減少患者經歷VOC的天數。通過靶向P-選擇素，crizanlizumab可有效降低多細胞粘附。
SEG101是一種抗P-選擇素單克隆抗體，能選擇性結合內皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，導致P選擇素的阻斷，抑制內皮細胞、血小板、紅細胞、患病紅細胞和白細胞之間的相互作用。P選擇素是血管閉塞危象（VOC，導致血管阻塞）的主要驅動因素之一，VOC是一種SCD疼痛并發癥。目前，crizanlizumab正被開發用于SCD患者預防VOC，該藥通過靜脈輸注給藥，每月輸注一次。
crizanlizumab申請的BLA主要是基于一項II期SUSTAIN臨床研究的積極數據。該研究目的在于評估crizanlizumab聯用或不聯用羥基脲療法（hydroxyurea therapy）預防SCD患者發生VOC的療效和安全性。結果顯示，在聯用或不聯用羥基脲療法時，與安慰劑相比，crizanlizumab（5mg/kg）將VOC中位年發病率顯著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。無論SCD基因型或羥基脲使用如何，均觀察到VOC頻率在臨床上顯著降低。
此外，研究還表明，crizanlizumab（5 mg/kg）治療組在治療期間沒有經歷任何VOC的患者比例是安慰劑組的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、接受首次VOC治療的中位時間是安慰劑組的3倍（4.07個月 vs 1.38個月，p＜0.001）、中位年住院天數減少了42%（4.00 vs 6.87，p=0.45）。
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