多發性骨髓瘤藥物Empliciti(elotuzumab)是BMS公司和艾伯維(AbbVie)共同研發的一款創新免疫刺激抗體,該藥物能夠特異性靶向細胞表面的SLAMF7糖蛋白。這種糖蛋白在骨髓瘤細胞表面表達,同時也在天然殺傷細胞(NK)表面表達。
elotuzumab是獲得美國FDA批準上市的多發性骨髓瘤藥物,它可聯合來那度胺和地塞米松用于治療復發或難治性的多發性骨髓瘤(MM)。早前,該藥物就獲得了FDA的突破性藥物認定、優先評審和孤兒藥資格。它也是FDA批準的治療多發性骨髓瘤的第二個單克隆抗體。
這種人源化 IgG1單克隆抗體,靶向一種叫做信號淋巴細胞激活分子(SLAM)家族成員7(SLAMF7)的糖蛋白。SLAMF7在骨髓瘤細胞和NK細胞表面高表達,但在正常組織和造血干細胞表面并沒有表達,所以elotuzumab可以通過直接激活NK細胞和誘導CD16介導的細胞毒作用殺死表達SLAMF7的骨髓瘤細胞,且對于正常組織的影響很小。
一項入組了646名受試者的3期臨床試驗證實了Empliciti的有效性,這些MM患者均為既往至少接受過一次治療,或是對之前的治療無應答,或應答后又復發。他們隨機被分配至Empliciti+來那度胺+地塞米松聯合用藥組(EBd方案)或來那度胺+地塞米松對照組(Bd方案)。每28天給予 EBd 方案或 Bd 方案直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。
試驗結果發現,elotuzumab聯合治療組(EBd方案)相比Bd 方案對照組疾病惡化的時間從14.9個月延長至19.4個月(PFS)。EBd方案的應答率(完全應答+部分應答)也從Bd方案對照組的65.5%提高到78.5%。
不過,值得注意的是,EBd治療組最常見的不良反應為疲勞、腹瀉、發熱、便秘、咳嗽、導致手腳麻木等神經損傷,也可能導致鼻、喉、肺、上呼吸道和尿路的感染。
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