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遲發性運動障礙是什么?Ingrezza能否有效對抗?

????????2019-08-13 19:29???? ???? ????


    遲發性運動障礙(TD)是一種具有致殘性的嚴重神經系統障礙,該病常見于使用抗精神病藥的患者中,尤其是長期使用較老的抗精神病藥治療慢性精神障礙。TD的主要特征表現為重復不自主運動,且常累及下頜、嘴唇及舌等。患者可能出現無法自控的鬼臉、伸舌及咂嘴等,其中一部分患者還存在肢體不自主運動甚至呼吸困難。
 
 
    Ingrezza(valbenazine)是一種新型選擇性囊泡單胺轉運體2(VMAT2)抑制劑,這種膠囊獲得了美國FDA的批準,可用于治療成人遲發性運動障礙(TD)。該藥物是首個且唯一一個獲得該適應證的藥物。
 
    這種選擇性VMAT2抑制劑中,VMAT2可包裹多巴胺等神經遞質,并將其運輸及釋放至突觸前神經元。通過抑制VMAT2,該藥物可能減少運動腦區多巴胺的分泌,從而發揮治療效應。Ingrezza的選擇性較高,與VMAT1、DA受體、5-HT受體的親和力較低,能夠降低發生相關副作用的理論風險,還可以與抗精神病藥或抗抑郁藥聯合使用。
 
    一項名為KINECT 3的INGREZZA三期臨床研究結果證實了valbenazine的有效性。該研究為期6周,入組了234名中重度TD患者,Ingrezza可快速、顯著改善TD體征及癥狀。此外,該藥針對TD的療效在為期48周的開放標簽治療中持續存在。
 
    研究顯示,Ingrezza相比安慰劑,更能顯著、快速改善TD癥狀,短期及48周內減少不自主運動,且不破壞精神科治療。同時考慮到該藥每天僅需服用一次,使用方便,可謂TD治療的重大突破。該藥物的獲批有望成為這些患者治療的轉折點。
 
    值得注意的是,Ingrezza盡管總體耐受性良好,但或可引發心律問題——QT間期延長,存在先天性長QT綜合征或QT間期延長相關心律失常的患者應避免使用該藥。

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