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抗體偶聯藥物Besponsa可以治療什么癌癥?

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    Besponsa(inotuzumab ozogamicin)是一款由輝瑞公司研發的靶向CD22的抗體偶聯藥物(ADC),該藥物已于2017年6月被EMA批準上市,之后在當年8月又被美國FDA批準上市,用于治療復發性或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病。
 
    ADC是一種新型的抗癌藥物,能夠靶向特定的癌細胞并“潛入”其中釋放藥物,因其特殊的機制而被稱為殺死癌細胞的“特洛伊木馬”。ADC通常由三部分組成:能夠靶向癌細胞的特異性抗體、起到連接作用的蛋白,以及附著在抗體上的細胞毒性化學藥物分子。抗體結合癌細胞表面特有的受體后,會被癌細胞“吞入”體內,并在癌細胞里釋放出細胞毒性藥物,起到殺傷作用。
 
    一方面,由于抗體結合癌細胞靶標的部分能夠個性化設計,ADC有望用于多種癌癥治療。另一方面,ADC中所含的細胞毒性藥物通常因“火力太猛”而無法單獨給藥,這種作用方式恰恰能夠減少細胞毒性藥物對健康細胞的傷害。這類藥物通常通過靜脈注射給藥。
 
    Besponsa的有效性和安全性在一項隨機試驗中得到證實,一共有326名患有復發或難治性B細胞ALL的患者接受試驗,他們之前都接受過一兩種藥物治療。這些患者被隨機配給 Besponsa 治療或另一種化療方案。在被評價的218名患者中,35.8%接受Besponsa治療的患者經歷了平均8個月的CR;接受替代化療的患者中,17.4%的患者經歷了平均4.9個月的CR。
 
    這些患者中最常見的不良反應包括血小板低水平降低、某些白細胞水平降低、感染、紅細胞水平降低、疲勞、嚴重出血、發熱、惡心、頭痛、伴有發燒的白細胞水平降低、肝損傷、腹痛和血液中膽紅素水平升高等。其它嚴重副作用包括血細胞和血小板產生(骨髓抑制)減少、輸注相關反應及心臟電脈沖(QT 間隔延長)問題。
 
    值得注意的是,Besponsa的處方信息包含一項黑框警告,提醒一些使用該藥物的患者出現過嚴重肝損傷(肝毒性),包括肝靜脈阻塞(肝靜脈阻塞癥 [VOD] 或肝竇阻塞綜合征)。

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