歐狄沃Opdivo獲美FDA批準用于免疫治療食管癌（ESCC）

     百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）一個新的適應癥，用于治療先前接受以氟嘧啶和鉑為基礎的化療后病情進展的不可切除性、晚期、復發或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。
 
    Opdivo是被批準用于上述ESCC患者群體、無論PD-L1表達水平如何的第一個腫瘤免疫療法。該適應癥申請之前被FDA授予了優先審查資格。臨床數據顯示，與化療相比，Opdivo延長了總生存期，且該益處不依賴于PD-L1表達狀態。晚期食管鱗狀細胞癌患者預后很差，治療選擇非常有限。此次批準，將為ESCC患者提供一個重要的二線治療選擇，延長生存期的同時提高生活質量。
      此次批準基于III期ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）研究的結果。數據顯示，Opdivo與紫杉烷化療（研究員選擇的多西紫杉醇或紫杉醇）相比顯示出更優的總生存期（OS）結果（HR=0.77；95%CI:0.62-0.96；p=0.0189）。紫杉烷化療組的中位OS為8.4個月（95%CI:7.2-9.9），而Opdivo治療組的中位OS達到了10.9個月（95%CI:9.2-13.3），無論PD-L1表達水平如何。
 
    ATTRACTION-3是一項多中心、隨機、開放標簽、全球性研究，在對一線氟嘧啶和鉑類藥物的聯合療法難治或不耐受的不可切除性晚期或復發性ESCC患者中開展，評估了Opdivo相對于化療（多西紫杉醇或紫杉醇）的療效和安全性。患者入組主要發生在亞洲，2個治療組中高達96%的患者來自亞洲。研究中，患者接受治療直至疾病惡化或不可接受的毒性。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括調查員評估的總緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。該研究由百時美施貴寶的Opdivo合作伙伴小野制藥（Ono Pharma）贊助。
 
    結果顯示，研究達到了OS主要終點：與化療組相比，Opdivo治療組OS顯示出統計學意義的顯著改善、死亡風險降低23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.0189）、中位OS延長2.5個月（10.9個月[95%CI:9.2-13.3] vs 8.4個月[95%CI:7.2-9.9]）。Opdivo治療組12個月和18個月生存率（OS率）分別為47%（95%CI:40-54）和31%（95%CI:24-37）、化療組分別為34%（95%CI:28-41）和21%（95%CI:15-27）。無論腫瘤PD-L1表達水平如何，均觀察到Opdivo對生存益處。對患者報告結果的探索性分析顯示，與化療相比，接受Opdivo治療的患者生活質量取得顯著的整體改善。
 
    ORR方面，Opdivo治療組和化療組分別為19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。然而，該研究顯示，與化療相比，Opdivo大幅延長了中位緩解持續時間（DOR：6.9個月[95%CI:5.4-11.1] vs 3.9個月[95%CI:2.8-4.2]）。在數據截止時，Opdivo治療組有7例患者仍保持緩解，化療組為2例。無進展生存期（PFS）方面，Opdivo治療組和化療組之間無顯著差異（HR=1.08[95%CI:0.87-1.34]）。
 
    該研究中，Opdivo的安全性與先前在ESCC和其他實體瘤中開展的研究報告的一致。與化療相比，Opdivo治療相關不良事件（TRAE）較少，Opdivo治療患者中任何級別TREA發生率為60%，化療患者中為95%。Opdivo治療組與化療組相比3級或4級TREA發生率較低（18% vs 63%），2個組經歷TREA導致停藥的患者比例相同（均9%）。
 
    值得一提的是，2019年7月底，默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）獲美國FDA批準，治療PD-L1陽性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，具體為：經一款FDA已批準的檢測方法確定腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）、接受一種或多種系統療法后疾病進展的復發性、局部晚期或轉移性ESCC患者。Keytruda是第一個被批準用于治療復發性局部晚期或轉移性ESCC（腫瘤表達PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1療法。
 
    該批準基于2項臨床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）的數據。來自KEYNOTE-181研究的數據顯示，在ESCC腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的患者中，與化療患者相比，Keytruda治療患者OS表現出改善（中位OS：10.3個月[95%CI:7.0-13.5] vs 6.7個月[95%CI:4.8-8.6]；HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。來自KEYNOTE-180研究的數據顯示，35例腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，ORR為20%（95%CI:8.0,37.0）。在病情緩解的7例患者中，DOR范圍從4.2個月至25.1+個月，71%患者（5例）DOR≥6個月、57%患者（3例）DOR≥12個月。
    
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    食道癌是世界上第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。診斷為轉移性疾病的患者的五年相對生存率為8%或更低。食管癌最常見的兩種類型是鱗狀細胞癌和腺癌，約占所有食管癌的90%和10%。據估計，每年有57.2萬例新病例被確診，大約50萬人死于食管癌。大多數病例確診時已是晚期疾病，應影響患者的日常生活，包括飲食能力。亞洲食管癌患病率最高，每年確診44.4萬例，占全世界食管癌病例的80%。
(責任編輯：香港祺昌藥業)