Onivyde（伊立替康脂質體）+化療(5-FU/LV+OX)聯合用藥治療胰腺癌

法國制藥公司益普生（ipsen）近日在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）胃腸道腫瘤世界大會（WCGI）上公布了一項胰腺癌I/II期研究（NCT02551991）的積極結果。

 
    這是一項多中心、開放標簽研究，在先前沒有接受過治療、不可切除性、局部晚期和轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者中開展，正在評估Onivyde（伊立替康脂質體注射劑）與5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸（5-FU/LV）和奧沙利鉑（OX）聯合用藥方案NALIFOX用于一線治療的安全性、耐受性、劑量限制毒性（DLT）。該研究包括一個劑量探索安全性導入期（傳統的3+3設計），以確定最大耐受劑量以及劑量擴展期NALIRIFOX的合適劑量方案。次要目標是評估臨床療效，由中位無進展生存期（PFS）、中位總生存期（OS）、最佳總緩解率（BOR）、16周疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）確定。
 

    注：Onivyde是一種伊立替康脂質體注射液，通過靜脈給藥，已獲美國FDA批準，聯合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于治療既往接受吉西他濱為基礎的化療藥物治療病情進展的胰腺轉移性腺癌患者。

      截至2020年2月26日數據截止時的最終分析，包括來自匯總人群的全部研究參與者（n=32例：第1A部分隊列B劑量探索期n=7；第1B部分劑量擴展期n=25），這些患者接受了Onivyde最大耐受劑量50mg/m2[游離]、LV 400mg/m2、5-FU 2400mg/m2、OX 60mg/m2。患者年齡≥18歲，東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態表現狀態評分≤1且器官功能良好。
 

    療效結果顯示：中位PFS為9.2個月（95%CI:7.69,11.96）、中位OS為12.6個月（95%CI:8.74,18.69）。BOR（最佳總緩解率）包括：1例完全緩解（CR，診斷為局部晚期III期疾病）、占3%（1/32），10例部分緩解（PR）、占31.3%（10/32），15例穩定疾病（SD）、為46.9%（15/32）。BOR（CR+PR+SD）為81.4%。第16周時，71.9%（23/32）的研究患者實現了疾病控制。

 
    安全結果顯示：沒有報告≥3級的疲勞或周圍神經病變。32例研究患者中，有22例報告了≥3級的治療期間出現的不良事件（TEAE），包括：中性粒細胞減少癥（31.3%）、發熱性中性粒細胞減少癥（12.5%）、低鉀血癥（12.5%）、貧血（12.5%）、腹瀉（9.4%）、惡心（9.4%）和中性粒細胞計數下降（9.4%）；6.3%的患者出現嘔吐。8例患者報告TEAE導致奧沙利鉑單獨或全部四種研究藥物停藥（n=8/32），26例研究患者因不良事件需要調整劑量。
 

    基于這項I/II期研究的療效結果，益普生已啟動了III期NAPOLI-3研究（NCT04083235）的患者入組，比較NALIRIFOX方案與吉西他濱+nab-紫杉醇方案用于一線治療的療效和安全性。在2016年5月，美國FDA已授予NALIRIFOX方案一線治療胰腺癌的快速通道資格（FTD），該資格認定將允許藥企與FDA進行早期和頻繁的互動，如果符合相關標準，允許加速審批和優先審查，也允許滾動提交新藥申請（NDA）。
 

    I/II期研究的首席研究員、加州大學洛杉磯分校醫學副教授Zev Wainberg醫學博士表示：“胰腺癌具有侵襲性，不幸的是，目前的治療方法，包括正在改變其他實體瘤患者預后的免疫療法，在胰腺癌方面并沒有取得類似的成功。我們正在繼續研究改善更多患者預后的機會，以延長生存期。來自I/II期試驗的中位無進展和總生存期數據非常有希望，我們期待著在目前正在進行的一線治療III期試驗中，將這種方案與吉西他濱+nab紫杉醇進行對比。”
 
原文出處：Ipsen presents Phase I/II clinical data evaluating liposomal irinotecan (Onivyde) as an investigational first-line combination treatment for metastatic pancreatic cancer at the ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer
(責任編輯：香港祺昌藥業)