Tibsovo（ivosidenib）治療MDS的突破性藥物資格

    Agios是美國知名的癌癥生物制藥公司，是研究細胞代謝治療癌癥和罕見遺傳病領域的領導者。近日，Agios宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）突破性藥物資格（BTD），用于治療經FDA批準的一款檢測方法證實攜帶一種易感IDH1突變的復發或難治性骨髓增生異常綜合癥（MDS）成人患者。
 
    Tibsovo是一種針對異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）的口服靶向抑制劑，于2018年7月獲FDA批準，用于經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在IDH1突變的復發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批準，使Tibsovo成為首個獲得FDA批準治療IDH1突變R/R AML的藥物。
 
    BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
 
    此次FDA授予Tibsovo治療MDS的BTD，基于正在開展的治療血液惡性腫瘤的I期劑量遞增和擴展研究MDS隊列數據。相關結果已在2019年9月舉行的第七屆血液腫瘤學會年會上公布。這些結果表明，對于IDH1突變的復發或難治性MDS患者，Tibsovo單藥治療具有良好的耐受性，并與持久緩解以及實現和維持非輸血依賴相關。接受每日口服500mg劑量Tibsovo治療的12例患者中，中位治療持續時間為11.4個月，中位年齡為72.5歲，42%的患者在75歲以上。
 
    截止2018年11月2日數據截止，75%（9/12）的患者病情獲得緩解，42%（5/12）的患者病情完全緩解（CR）。CR的中位持續時間尚未達到（95%CI:2.8個月-NE）。病情CR的患者中，60%在12個月內維持無復發。此外，有9例（75%）患者在研究期間無輸血天數在56天或更長時間。任何級別的最常見不良事件（AE）為背痛、腹瀉、疲勞和皮疹。12例患者中觀察到1例出現2級IDH分化綜合征。無不良事件導致治療永久中斷。 擴展閱讀：

    Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。
 
    MDS是一組不同的骨髓疾病，在這些疾病中，骨髓中未成熟的血細胞不會成熟為健康的血細胞。骨髓不能產生成熟的健康細胞是一個漸進的過程，血細胞減少和/或血小板減少可能伴隨著身體抵抗感染和控制出血的能力的喪失。MDS可導致嚴重并發癥，如感染和不可控出血，并可能導致急性髓性白血病（AML）的發生。據估計，在診斷為MDS的患者中，約有30%的患者骨髓衰竭會發展為AML。據美國國家癌癥研究所估計，美國每年有超過1萬人被診斷出患有MDS。
 
    AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發展迅速，該病是成人群體中最常見類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。AML發病率隨年齡增長而顯著增加，診斷年齡中位數為68歲。絕大多數患者對化療沒有反應，病情會進展為復發性/難治性AML，預后很差。AML的5年生存率約為27%。IDH1突變存在于大約6%-10%的AML病例中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血干細胞分化，導致AML的發生。
 

原文出處：Agios Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for TIBSOVO (ivosidenib) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Myelodysplastic Syndrome with an IDH1 Mutation 
(責任編輯：香港祺昌藥業)