葛蘭素史克（GSK）近日宣布，歐盟委員會（EC）已有條件批準Blenrep（belantamabmafodotin，GSK2857916），該藥是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯物（ADC），適應癥為：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過至少4種療法、且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑/一種免疫調節劑/一種CD38單抗難治、在最后一次治療中被證明疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
今年8月初，Blenrep通過優先審查程序獲得了美國FDA的加速批準，適應癥與上述相同。根據腫瘤緩解率數據，該適應癥通過加速審批程序獲得批準。針對該適應癥的持續批準，將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。
值得一提的是，Blenrep是全球獲批的第一個BCMA靶向療法，這是一款首創（first-in-class）的人源化抗BCMA療法，適用于那些接受當前標準護理但病情進展的患者。Blenrep采用多方面的作用機制靶向BCMA，這是一種細胞表面蛋白，在漿細胞存活中起重要作用，并在多發性骨髓瘤細胞上表達。
此次批準，基于關鍵性性DREAMM-2研究的數據，包括13個月的隨訪數據。這是一項隨機、開放標簽、雙臂II期研究，共入組了196例既往過度治療的（heavily pretreated）R/R MM患者，這些患者盡管接受當前的標準治療但病情惡化、既往接受的治療方案中位數為7種、對免疫調節藥物和蛋白酶體抑制劑難治、并對抗CD38抗體難治和/或不耐受。研究中，患者被隨機分為兩組，接受每三周一次（Q3W）2.5mg/kg或3.4mg/kg劑量Blenrep治療。
研究數據顯示：Blenrep 2.5mg/kg Q3W單藥治療的總緩解率（ORR）為32%、中位緩解持續時間（DoR）為11個月、中位總生存期（OS）為13.7個月。安全性和耐受性與先前報道的Blenrep數據一致。2.5mg/kg組發生的最常見的不良反應（≥20%）為角膜病變/微囊樣上皮改變（MEC；71%）、血小板減少癥（38%）、貧血（27%）、視力模糊事件（25%）、惡心（25%）、發熱（23%）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（21%）、輸液相關反應（21%）、淋巴細胞減少癥（20%）。
對于接受當前可用的標準護理療法但疾病仍在進展的R/R MM患者，治療選擇非常有限，預后也很差。DREAMM-2研究的最新隨訪結果進一步證明了Blenrep的潛力。該藥的批準上市，將為這些患者提供一個重要的新治療選擇，幫助解決重大未滿足醫療需求。
belantamab mafodotin作用機制
DREAMM臨床開發項目共包括10項臨床研究（DREAMM-1至DREAMM-10），正在評估Blenrep作為單藥療法以及用于組合療法一線、二線及多線治療MM的療效和安全性。之前公布的來自首個人體臨床研究DREAMM-1的更新數據顯示，在BCMA陽性R/R MM患者中，Blenrep治療的總緩解率（ORR）達到了60%。
在今年5月底召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，GSK還公布了DREAMM-6研究的數據。該研究在接受一種或多種療法難治或治療后病情復發的R/R MM患者中開展，調查了Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）聯合硼替佐米/地塞米松（BorDex）的療效和安全性。
初步結果顯示，Blenrep聯合BorDex（B-Vd）治療的總緩解率（ORR）達到了78%（n=14/18；95%CI:52.4-93.6），50%為非常好的部分緩解（VGPR）、28%為部分緩解（PR）。獲得臨床受益（最小緩解或更好）的患者比例為83%（95%CI:58.6-96.4）。中位治療18.2周時，中位DoR尚未達到。3級或以上不良事件包括角膜病變（MEC；56%）和血小板減少（61%）。無4級MEC病例。這些初步結果，證實了Blenrep聯合治療在多發性骨髓瘤早期患者中的潛力。
BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）
原文出處：European Commission approves BLENREP(belantamab mafodotin) for the treatment of patients with relapsed andrefractory multiple myeloma
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