降膽固醇藥物inclisiranⅢ期臨床試驗

    諾華（Novartis）近日公布評估首創小干擾RNA（siRNA）降膽固醇藥物inclisiran治療成人高脂血癥2項關鍵Ⅲ期臨床試驗（ORION-10、ORION-11）匯總數據的事后分析結果。這項分析顯示，在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD風險當量的患者中，inclisiran在2劑初始劑量（0月和3月）之后一年2次皮下注射治療，在患者個體中具有高度一致的療效，其安全性和耐受性與安慰劑相似。

 

    這項分析在近日召開的2020年歐洲心臟病學會（ESC）年會上公布。2項Ⅲ期試驗共涉及超過2300例患者（其中1164例接受了inclisiran治療），該分析評估了在最大耐受劑量他汀類藥物的基礎上，inclisiran的療效和耐受性。結果顯示，個體間的差異性很低，99%的inclisiran治療患者經安慰劑調整后的LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平降低了≥30%、較基線平均降低了54.1%（觀察值）。
 

    在研究的任何時間點，88.4%的inclisiran治療患者LDL-C水平至少降低了50%（觀察值）。17個月后，66.4%的incisiran組患者LDL-C水平至少降低了50%，而安慰劑組患者比例僅為2.5%（觀察值）。總的來說，inclisiran耐受性良好，安全性與安慰劑相似。

 

    目前，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）正在對inclisiran的上市申請進行審查，該藥用于接受最大耐受量降脂療法但LDL-C水平仍然升高的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患者。如果獲得批準，inclisiran將成為siRNA類別中第一個也是唯一一個降膽固醇藥物。

 

    在接受當前護理標準治療但沒有達到LDL-C治療目標并且仍然面臨著心血管事件重大風險的ASCVD或家族性高膽固醇血癥（FH）患者中，存在著真實的未滿足醫療需求。inclisran是一種獨特的皮下給藥方案，每年2次，與常規醫療保健醫生（HCP）訪視無縫結合，可改善ASCVD或FH患者的依從性，并改善患者的預后。
 

    ——ORION-10研究和ORION-11研究：分別在ASCVD患者（ORION-10研究）、ASCVD或ASCVD風險當量的患者（ORION-11）中開展，這些患者盡管接受最大耐受劑量降脂療法但仍具有升高的LDL-C水平。研究中，患者被隨機分配，在接受其現有的最大耐受劑量降脂療法的同時，接受inclisiran（300mg劑量，第0、3個月各一次、之后每6個月一次皮下注射）或安慰劑，治療18個月。
 

    結果顯示，在ORION-10和ORION-11研究中：（1）在治療第17個月，inclisiran治療組經安慰劑校正后的LDL-C水平分別降低52%、50%；（2）從治療第3個月至第18個月，inclisiran治療組經安慰劑校正后的LDL-C水平分別降低54%、49%。（3）治療過程中出現的不良事件，inclisiran組與安慰劑組總體相似。
 

    目前，inclisiran正處于Ⅲ期臨床開發，評估每年2次給藥治療降低LDL-C的能力。

(責任編輯：香港祺昌藥業)