Nanobiotix制藥公司正在開發一種用于實體瘤的局部注射放射增強劑，與檢查點抑制劑聯合治療轉移性癌癥，并在遠端提供結果。這一消息是在6 月 4 日至 8 日舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO) 年會上宣布的。
據Nanobiotix 首席執行官兼聯合創始人 Laurent Levy博士透露，該療法 NBTXR3 注射到局部實體瘤中一次，然后通過放療激活。通過從放射治療中吸收能量，它可以放大腫瘤細胞內的輻射劑量，而不會增加周圍健康組織的劑量。
NBTXR3 由氧化鉿納米顆粒組成，一旦注入，就會漂浮在腫瘤細胞內并聚集成高密度的惰性簇。當進行輻射時，這些納米顆粒吸收能量，產生光子和二次電子。這些簇在腫瘤內產生的熱點在腫瘤的亞細胞結構中打孔，導致細胞死亡。當輻射不活躍時，納米顆粒變得惰性。
那是第一步。正在評估頭頸部、肺、食道和其他可以用放射治療的腫瘤。在 Nanobiotix I 期頭頸癌擴展試驗中，最近發布的 ASCO 數據表明，在 8.1 個月的隨訪中具有持久的療效跡象，總體客觀緩解率為 82.5%，完全緩解率為 62.5%。
第二步是一種系統性方法，可以幫助破壞局部腫瘤和轉移性腫瘤。
“與臨床研究人員合作，我們正在評估這種療法殺死腫瘤細胞然后觸發針對腫瘤的免疫反應的潛力，”Levy 說。“我們相信 NBTXR3 破壞這些細胞的方式實際上會激發免疫系統識別腫瘤，因此它可以對抗注射的腫瘤以及遠處轉移。”
“免疫腫瘤學 (IO) 對患者來說是革命性的，但只有少數人可以受益。這就是為什么有這么多 IO 方法的原因。要使抗 PD-1 抑制劑發揮作用，您需要一種免疫反應，”他闡述道。為了獲得這種免疫反應，啟動免疫系統很重要，而這正是我們基于物理學的方法可以干預的地方。”
正如研究人員在 ASCO 提交的 NBTXR3 臨床前數據中所指出的那樣，使用 NBTXR3 和放射治療“增加了 CD8+ T 細胞并改善了小鼠的局部和全身控制，并誘導了單獨放射治療未觀察到的免疫反應”對 PD1 耐藥腫瘤。在人類中，新的 ASCO 數據表明，13 名患者中有 10 名具有臨床意義的腫瘤消退，其中 8 名患者中的 6 名先前對檢查點抑制劑表現出耐藥性。
Levy 解釋說，通過物理破壞腫瘤，“NBTXR3 似乎也激活了多種免疫途徑——即使之前檢查點抑制劑失敗了。”
因此，該療法在提高免疫檢查點抑制劑作為一線療法的療效、克服難治性患者的耐藥性以及將一些冷腫瘤轉化為熱腫瘤方面具有巨大的潛力。
根據 Levy 的說法，IO 通常只為 15% 的患者提供有意義的益處，但目前 Nanobiotix 正在進行的免疫治療研究中，有一半的難治性患者接受了 NBTXR3 治療，轉變為應答者。
“這是一項正在進行的研究，迄今為止僅報告了 3 個隊列中的 16 名患者，但我們認為這是克服抗 PD-1 耐藥性的一個非常大的信號，并且該組合可能對抗 PD-1 有效天真的患者也是如此，”利維說。“在初治組中，5 名患者中有 4 名出現了具有臨床意義的腫瘤消退。對我來說，這些數據顯示出有希望的跡象，表明我們的候選產品可能會做其他人做不到的事情。”
根據 ASCO 的海報，聯合療法表明了深度、持續的反應，將一些患者的生存時間延長至 12 個月或更長時間。
“如果我們能在 40 名患者身上復制這些結果，我會稱它們為革命性的，”利維說。“我們非常興奮。”
作為該公司與德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心臨床合作的一部分，評估 NBTXR3 與抗 PD-1 聯合治療頭頸癌的兩項 II 期研究已經在進行中。利維說，這些結果將在可用時報告。
其他幾項研究正在計劃使用 NBTXR3 作為由放療激活的單一藥物，與 IO 和化療聯合使用。其中包括 MD Anderson 正在進行的非小細胞肺癌、胰腺癌和食道癌的 I 期研究。可能包括其他指示。
Levy 認為 NBTXR3 的早期成功是基于該療法的物理性質。
“物理學是普遍的。它不會從一個病人變成另一個病人，”利維說。相比之下，“如果你從 100 個不同的患者身上取出 100 個癌細胞并進行治療，有些細胞會死亡，有些細胞不會，有些細胞會因為生物多樣性而產生抗藥性……但基于物理學的方法不依賴于生物學。這就是物理學如此強大的原因。”
目前，主要重點是讓候選產品獲得批準并可供患者使用。該公司于 2019 年獲得了歐洲當局的首個市場批準，用于治療軟組織肉瘤（截肢率高）患者，現在專注于展示具有臨床意義的益處，而不是頭頸癌的全球注冊護理標準。Nanobiotix 計劃今年啟動一項 III 期研究，并于 2020 年獲得 FDA 對研究中患者人群的快速通道指定。
在亞洲，Nanobiotix 與 LianBio 合作開發和商業化 NBTXR3，用于頭頸癌患者，這些患者通常體弱和年老，最終至少有四種其他適應癥。“聯生物致力于幫助我們在中國和其他亞洲市場開發 NBTXR3。他們還將參與我們的全球 III 期臨床試驗，招募 100 名患者。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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