Pelabresib 正在進行的 MANIFEST 研究的最新信息來了

 
     Constellation Pharmaceuticals（納斯達克股票代碼：CNST）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用其在表觀遺傳學方面的專業知識來發現和開發新的療法，今天宣布，與歐洲血液學協會（EHA）年會相關的三篇關于培拉貝西布（CPI-0610）治療骨髓纖維化（MF）的臨床試驗的海報在網上發布。這些海報中的數據是基于2020年9月29日從MANIFEST Phase 2臨床試驗中截取的數據，反映了對pelabresib臨床和翻譯活動的分析。  
 
     “我們特別熱衷于發表集中審查的轉化數據，這些數據描述了接受 pelabresib 治療的患者骨髓纖維化的早期改善，我們相信這些結果支持了我們超越癥狀管理的疾病改善治療效果的論點，”該公司首席科學官(Patrick Trojer說道。“我們目前正在招募患者參加 MANIFEST-2 的 3 期關鍵研究，我們的目標是改變骨髓纖維化治療的護理標準。”
 
     數據亮點：
     1、對在63例患者中進行的骨髓纖維化（BMF）病理學檢查顯示，與先前報告的局部BMF分級評估相似。63例患者中有23例（37%）的BMF至少有1級改善。在這些患者中，83%的患者在24周前BMF有所改善。
     2、17%的BMF改善的患者（23例中有4例）至少改善了2級。
     3、63例患者中有31例（49%）病情穩定或無變化，63例患者中僅有4例（6%）病情加重。
     4、在37例接受培拉布雷西單藥治療或與魯索利替尼聯合治療的患者中，觀察到BM紅系祖細胞增加，巨核細胞數量減少和聚集形成減少，分別為59%和65%。
     5、根據對患者樣本的分析，Pelabresib可在2周內持續降低炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素18（IL18），并在24周的治療中得以維持。
 
     第3組（1L）–CPI-0610+ruxolitinib對JAK抑制劑na的中期療效亞組分析ïve患者
 
     1、正如之前在ASH2020上報告的，63名可評估患者中有42名（67%）達到了≥24周時脾臟體積（SVR35）減少35%（第3組的主要終點）。60例可評估患者中有34例（57%）達到了≥24周后癥狀總分（TSS50）降低50%。
      2、無論基線風險狀況或人口統計學和疾病特征如何，pelabresib均能觀察到強烈的反應。
     3、27例1L患者骨髓標本的中心病理學檢查顯示，27例患者中有9例（33%）骨髓纖維化至少有一級改善；所有這些患者在開始治療的6個月內都觀察到了改善。27例患者中16例（59%）骨髓纖維化穩定，27例患者中僅有1例（4%）病情惡化。
 
     第1組和第2組（2L）-中期分析表明，在JAK抑制劑中使用培拉布雷西布單藥治療有經驗或不合格的患者，在有ruxolitinib經驗的患者中使用培拉布雷西布+ruxolitinib可改善貧血。
 
     1、如之前在ASH2020年報道的，在第1A組中，14例可評價的輸血依賴性（TD）患者中，有3例（21%）實現了輸血獨立性（第1A和2A組的主要終點），而在第2A組，36例可評價的TD患者中，有13例（36%）實現了輸血獨立性。  
     2、在第1A組，15例可評價TD患者中有9例（60%）和第2A組47例可評價TD患者中有25例（53%）達到了a組≥紅細胞輸注減少50%。
 
     安全性：截至 2020 年 9 月 29 日的數據截止日期，在 MANIFEST 中，無論是作為單藥治療還是與魯索替尼聯合治療，以及在未使用 JAK 抑制劑和不合格以及使用 JAK 抑制劑的患者中，pelabresib 的耐受性普遍良好。
 
     在第 1 組 46 名可評估安全性的患者中，CPI-0610 單藥治療最常見的治療出現的不良事件 (TEAE) 中，3 級是血小板減少癥 (15%)、貧血 (13%)、腹瀉 (4%) 、便秘 (2%)、呼吸道感染 (2%) 和體重減輕 (2%)。在最常見的 TEAE 中，沒有 4 級。其他 3/4 級 TEAE (≥5%) 包括高尿酸血癥 (9%)、高鉀血癥 (7%) 和呼吸困難 (7%)。9 名患者因 TEAE 停止治療。沒有觀察到 5 級事件。
 
     在第 2 組 78 名安全性可評估患者中最常見的 TEAE 中，3 級是血小板減少癥 (23%)、貧血 (10%)、呼吸道感染 (5%)、腹瀉 (4%)、虛弱狀況 ( 4%) 和惡心 (3%)。在最常見的 TEAE 中，4 級事件包括血小板減少癥 (3%) 和貧血 (1%)。9 名患者因 TEAE 停止治療，包括 6 名 5 級 TEAE，分別為急性腎損傷、外傷性硬膜下血腫、腦干出血（無伴隨血小板減少癥）、疾病進展、充血性心力衰竭和轉化為 AML。
 
     在第 3 組 78 名安全性可評估患者中最常見的 TEAE 中，3 級是貧血 (28%) 和血小板減少癥 (5%)。在最常見的 TEAE 中，4 級事件包括血小板減少癥 (3%)、貧血 (1%) 和呼吸道感染 (1%)。兩名患者因 TEAE 停止治療。此外，還有兩個 5 級 TEAE，每個都由敗血癥引起的多器官衰竭引起。
 
     關于MANIFEST
 
     MANIFEST是pelabresib（CPI-0610）在骨髓纖維化（MF）患者中的開放標簽2期臨床試驗，MF是一種罕見的骨髓癌，會干擾人體血細胞的正常生產。Constellation正在評估pelabresib與ruxolitinib在JAK抑制劑na中的聯合應用ïve-MF患者（第3組），主要終點為≥治療24周后，脾臟體積較基線減少35%（SVR35）。Constellation Pharmaceuticals也在評估培拉布雷西布是否作為對ruxolitinib耐藥、不耐受或不合格且不再使用該藥的患者的單藥療法（Arm 1），或作為對ruxolitinib或MF進展次優反應的患者聯合使用ruxolitinib的附加療法（Arm 2）。第1組和第2組的患者根據TD狀態進行分層。第1A組和第2A組患者的主要終點是連續12周轉為不依賴輸血。第1B組和第2B組基線時未出現TD的患者的主要終點是≥治療24周后脾臟體積較基線減少35%。 

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