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Venetoclax:急性髓性白血病的突破性療法

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    2017 -2020 年,已知批準了 10 種用于治療不同亞型急性髓細胞白血病 (AML) 的藥物,其中大多數隨機試驗數據顯示總生存期 (OS) 增加。但在我們看來,實踐最廣泛的藥物還是 BCL2 抑制劑 venetoclax (VEN)。根據 III 期試驗,VEN 聯合阿扎胞苷 (AZA) 或低劑量阿糖胞苷 (LDAC) 可改善≥ 75 歲或不適合強化化療的 AML 患者的 OS。
 
    優化 VENETOCLAX 給藥持續時
 
    盡管美國食品和藥物管理局建議每個周期使用 VEN 28 天,但在 VEN 與細胞毒療法聯合使用的生物學原理方面存在爭議。在對 VEN-AZA 有反應的患者中,87% 的患者發生了 4 級血細胞減少,導致 70% 的患者在隨后的周期中改用 21 天的 VEN 計劃。OS 分析顯示,與堅持 28 天計劃的患者相比,立即切換到 21 天 VEN 的患者的結果無差異。因此,建議在第 21 天進行骨髓評估,如果證明原始細胞清除,則停止 VEN。無 VEN 間隔使中性粒細胞和血小板恢復,例如,在開始下一個周期之前,部分血液學恢復達到 CR。
 
    而在新診斷的 AML 老年患者中,在 7 天單藥治療前期(CAVEAT 研究)后,輸注阿糖胞苷和伊達比星(5 + 2 方案)聯合 7 天 VEN 對主要 > 65 歲的患者產生了 72% 的反應率。用于改良強化化療。23 FLAG-Ida 聯合 VEN 在第 1-14 天在新診斷和復發或難治性 AML 患者中分別達到 89% 和 74% 的 ORR。在初治 AML 中,克拉屈濱/LDAC 分別在第 1 和第 2 個周期中聯合 VEN D1-21 和 D1-14,然后是 VEN-AZA 和 14 天 VEN 給藥產生高反應率 (93%) 和最小流量殘留疾病清除率 (89%),也有更多的證據表明縮短的 VEN 計劃是有效的。專家們認為有必要進行比較研究,以確定更短的 VEN 暴露(14 天或更短)是否可以保持 VIALE-A 和 C 試驗中觀察到的積極療效,同時毒性更小。
 
    生活質量
 
     盡管在試驗中經常測量患者報告的結果并在基于 VEN 的組中得到改善,但此終影響患者的另一種衡量標準是與持續基于 VEN 的治療相關的其他情況,包括住院治療的天數、處理并發癥、常規監測、AZA 注射或輸血支持。對于長期緩解的患者,一個常見的問題是是否可以停止治療。因此,我們也希望新療法為 AML 患者帶來了更光明的未來。
 


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