Aprea Therapeutics是一家專注于開發重新激活突變腫瘤抑制蛋白 p53 的新型癌癥療法的生物制藥公司。該公司的主要候選產品是 eprenetapopt (APR-246)，這是一種用于血液系統惡性腫瘤和實體瘤臨床開發的小分子。Eprenetapopt 已獲得 FDA 針對骨髓增生異常綜合征 (MDS) 的突破性療法、孤兒藥和快速通道指定，針對急性髓系白血病 (AML) 獲得 FDA 的孤兒藥物和快速通道指定。
該公司今天宣布進行 1/2 期試驗，評估 eprenetapopt 與 venetoclax 和阿扎胞苷對TP53突變AML患者的一線治療，該試驗已達到預先指定的完全緩解 (CR) 率的主要療效終點。
AML 是最常見的成人白血病，在 60 歲及以上的患者中發病率最高。AML 的特征是異常未成熟白細胞的增殖，這會損害正常血細胞的產生。AML 可能是新發的，也可能繼發于其他血液系統疾病。繼發性 AML 的預后比新發 AML 更差。突變TP53，這是與整體不良預后相關，發生率約為20％的患者初診AML，患者的治療相關AML超過30％的患者有復雜的染色體核型約70-80％。
在分析可評估療效的 30 名患者中，CR 率為 37%，CR 加 CR 且血液學恢復不完全 (CRi)、CR/CRi 的復合反應率為 53%。該試驗達到了 CR 的主要療效終點。截至數據截止，11 名患者仍在接受研究治療，并繼續對其安全性和有效性進行隨訪。該公司表示對 eprenetapopt 與 venetoclax 和阿扎胞苷在這個非常難以治療的TP53突變 AML 人群中的這些結果感到滿意，這是一個具有顯著未滿足醫療需求的患者群體，這些數據是在 FDA 最近授予快速通道和孤兒藥指定之后得到的，進一步證明了 eprenetapopt 在治療骨髓惡性腫瘤方面的潛力。并將在 2021 年 7 月提供其 2 期試驗更新，該試驗評估了 eprenetapopt 與阿扎胞苷作為TP53突變 MDS 和 AML 患者接受同種異體干細胞移植的維持療法。”
關于 p53和 APR-548
p53 腫瘤抑制基因是人類癌癥中最常見的突變基因，約占所有人類腫瘤的 50%。這些突變通常與對抗癌藥物的耐藥性和較差的總體生存率有關，代表了癌癥治療中未滿足的主要醫療需求。
Eprenetapopt (APR-246) 是一種小分子，通過恢復野生型 p53 構象和功能，證明了突變和失活 p53 蛋白的重新激活，從而誘導人類癌細胞的程序性細胞死亡。已經在多種實體癌和血液癌中觀察到 eprenetapopt 的臨床前抗腫瘤活性，包括 MDS、AML 和卵巢癌等。此外，傳統的抗癌藥物（如化療）以及基于機制的新型抗癌藥物和免疫腫瘤檢查點抑制劑都具有很強的協同作用。
APR-548 是下一代小分子 p53 再活化劑。APR-548 在TP53突變癌細胞系中表現出較高的口服生物利用度，相對于 eprenetapopt 的效力增強，并在口服荷瘤小鼠后表現出體內腫瘤生長抑制作用。
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