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POLQ抑制劑可治療PARP抑制劑耐藥的BRCA突變癌癥

????????2021-06-22 21:19???? ???? ????


    根據發表在《自然通訊》上的一項研究,一類新的靶向癌癥藥物(即 DNA 聚合酶 theta (POLQ) 抑制劑),有可能治療具有BRCA突變的腫瘤患者。這些藥物可以殺死對 PARP 抑制劑耐藥的癌細胞,這是一種針對BRCA突變患者的現有療法。
 
    在此研究之前,眾所周知,通過基因去除 POLQ 蛋白會殺死具有BRCA基因缺陷的細胞,但尚未發現阻止 POLQ 發揮功能的藥物。目前的研究確定它不僅可以阻止 POLQ 發揮作用,還可以殺死BRCA突變的癌細胞。BRCA基因和POLQ起到了參與修復DNA的作用,癌細胞可以在這種情況下沒有一個存活下來,但如果兩者都被阻斷或基因被禁用,癌細胞將不再能夠修復它們的 DNA 并且死亡。
 
    如有1個在BRCA基因中發生變化的男性和女性被診斷出患有乳腺癌的風險更大,在英國 每年診斷出的 55,000 例乳腺癌病例中,約有 5% 是由遺傳性改變引起的,其中包括BRCA1和BRCA2基因。因此,POLQ 抑制劑可以為癌癥由BRCA基因改變引起的人提供靶向治療選擇,作為一種靶向治療,我們希望與目前的治療方案相比,POLQ 抑制劑可以成為一種更有益的替代方案,而且不良的影響更小。
 
    研究人員發現,POLQ 抑制劑阻止了BRCA突變的癌細胞修復其 DNA,但對健康細胞沒有影響,這表明這些藥物可以提供一種副作用相對較少的癌癥治療方法。此外,在將 POLQ 抑制劑與 PARP 抑制劑相結合的實驗室測試中,研究人員發現,不僅 PARP 抑制劑在較低劑量下有效,而且 POLQ 抑制劑還能夠縮小對 PARP 抑制劑停止反應的 BRCA 突變癌癥。這表明 POLQ 抑制劑可以在 PARP 抑制劑不再有效的情況下作為替代治療。據研究人員稱,聯合使用這兩種藥物可以完全防止 PARP 抑制劑耐藥性的出現。
 
    耐藥性是我們必須解決的一個主要障礙,這有益于阻止女性死于乳腺癌,因此 POLQ 抑制劑在某些情況下提供克服耐藥性的希望也令人興奮。我們希望未來的研究能夠證實 POLQ 抑制劑可以通過這些方式使乳腺癌患者受益。



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