NGM Biopharmaceuticals是一家專注于為患者發現和開發變革性療法的生物技術公司，它宣布已在 1/2 期研究中對首位患者進行給藥，以評估 NGM707 單獨給藥時或與 KEYTRUDA（派姆單抗）（一種抗 PD-1 抗體）聯合使用的療效、安全性和藥代動力學/藥效學。
NGM707 是一種新型雙重拮抗劑抗體，可抑制免疫球蛋白樣轉錄物 2 (ILT2) 和免疫球蛋白樣轉錄物 4 (ILT4) 受體。NGM707 起源于 NGM 的內部發現引擎。該計劃遵循 NGM120，一種神經膠質細胞衍生的神經營養因子 α 樣 (GFRAL) 拮抗性抗體，目前正在對轉移性胰腺癌患者進行二期研究，作為 NGM 在臨床上的第二個全資腫瘤候選藥物。
“NGM707 旨在通過 ILT4 抑制重編程免疫抑制性骨髓細胞和通過 ILT2 抑制進一步刺激骨髓和淋巴細胞的活性來改善癌癥患者的腫瘤反應。隨著 ILT4 抑制作為一種潛在的重要腫瘤學策略繼續受到關注，我們的研究表明，NGM707 對 ILT4 和 ILT2 的新型雙重阻斷可能會增強抗腫瘤活性，”NGM 高級副總裁兼首席轉化官 Alex DePaoli 醫學博士說。
ILT2 和 ILT4 是腫瘤微環境中骨髓細胞上過表達的受體。這些受體與抑制抗腫瘤免疫反應有關，可能代表骨髓檢查點，使某些腫瘤能夠逃避免疫檢測。NGM707 旨在通過抑制 ILT2 和 ILT4 受體來改善患者對腫瘤的免疫反應。在 NGM707 的臨床前研究中，NGM 已證明阻斷 ILT4 可逆轉髓細胞免疫抑制，而阻斷 ILT2 可促進自然殺傷 (NK) 和 CD8+ T 細胞對腫瘤細胞的殺傷并激活巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用。此外，NGM707 的臨床前研究表明，在逆轉 Fc 受體信號傳導的抑制方面，ILT2 和 ILT4 的雙重阻斷可能比單獨阻斷任一受體更有效。
“隨著我們繼續尋找適用于各種實體瘤的新型藥物和具有更強抗腫瘤免疫反應的方法，解決關鍵骨髓檢查點耐藥機制的治療方法可能代表癌癥患者的重大進步，”耶魯大學實驗治療癌癥中心副主任Patricia LoRusso教授說。“通過逆轉骨髓和淋巴檢查點，發現NGM707 是一種很有前景的方法，可以潛在地幫助這些患者。我們期待在這項 1/2 期研究中可以更好了解NGM707 的臨床前益處。”
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