偏頭痛非常常見，大約 15.3% 的 18 歲或以上的美國人在過去 3 個月內報告了嚴重的頭痛；這個數字幾十年來一直保持穩定。偏頭痛是中度至重度的復發性頭痛，往往會干擾日常生活功能。它的癥狀包括胃腸道問題、惡心、對光敏感和嘔吐。偏頭痛是由三叉感覺神經的激活導致神經肽的釋放引起的，如降鈣素基因相關肽（CGRP）、神經激肽 A、垂體腺苷酸環化酶激活多肽和 P 物質。
近年來，已引入生物制劑通過靶向 CGRP 獲得批準用于預防偏頭痛的市場。已批準的藥物（eptinezumab、erenumab、fremanezumab 和 galcanezumab）通過直接與 CGRP 配體或受體結合而發揮作用。
依替珠單抗（VYEPTI）：Eptinezumab (Vyepti) 是一種人源化 IgG1 單克隆抗體，對 CGRP 配體具有特異性并阻斷其與受體的結合。 Eptinezumab 的推薦劑量是每 3 個月靜脈輸注 100 毫克。對于慢性和偶發性偏頭痛對 100 毫克劑量反應不佳的患者，可以考慮每 3 個月服用 300 毫克的更高劑量。
通過 PROMISE 1 試驗 (NCT02559895) 研究了 100 和 300 毫克給藥方案。該研究招募了有發作性偏頭痛病史的成年人（每月頭痛 4-14 天，至少 4 天偏頭痛）；665 名個體隨機接受安慰劑、100 毫克和 300 毫克每 3 個月一次，持續 12 個月。主要療效終點定義為第 1 至 3 個月平均每月偏頭痛天數 (MMD) 從基線的變化。 100 mg (-0.7 MMD; P = .018) 和 300與安慰劑相比，依替珠單抗mg (-1.1 MMD; P < .001) 劑量。
PROMISE 2 研究 (NCT02974153) 招募了有慢性偏頭痛病史（每月 15-26 天頭痛，至少 8 天偏頭痛）的受試者，1072 名個體隨機接受安慰劑或 100 毫克或 300 毫克劑量eptinezumab 每 3 個月一次，持續 6 個月。主要終點是第 1 至 3 個月每月偏頭痛天數相對于基線的變化。 100-（-2.0 MMD；P < .001）和 300-mg 劑量（-2.6 MMD；P < .001）證明具有統計學意義的 MMD減少。
心血管風險
隨著科學界獲得有關 CGRP 病理學的知識，臨床醫生正在了解長期阻斷 CGRP 通路可能會增加心血管風險。因此，對 4 項雙盲、安慰劑對照試驗進行了亞組分析，以評估使用 erenumab 與血管不良事件 (VE) 之間的聯系。4亞組分析包括 2443 名受試者。無論接受何種劑量（70 毫克/月、140 毫克/月），VE 的發生率與接受安慰劑的個體沒有統計學差異。盡管此信息不直接適用于 eptinezumab，但它提供了作為參考點的價值。
沒有足夠的安全性數據來確定 eptinezumab 是否會增加心血管風險。PROMISE 1 和 PROMISE 2 研究都設定了一個納入標準，排除了有心血管疾病史的個體。3在兩項試驗中，心血管事件均不是顯著的不良事件。
(責任編輯：admin)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
