I 型神經纖維瘤病 (NF1) 是一種罕見的遺傳病，它會導致腫瘤、運動功能障礙、視力問題等。最近，阿斯利康 ( AstraZeneca)和默克公司( Merck、MSD）的一種新療法成為歐盟 (EU) 批準用于該疾病的第一種藥物。
Koselugo（司美替尼），是一種激酶抑制劑，2020年4月在美國和歐洲被批準用于收縮叢狀神經纖維瘤（PN），而且可以大大降低患者的生活疼痛和提高生活質量。更具體地說，Koselugo 旨在潛在地抑制 RAS/MAPK 通路中的絲裂原活化蛋白激酶（MEK1 和 MEK2），這是一種與多種不同腫瘤類型中的癌細胞生長和增殖相關的細胞信號通路。
Koselugo 憑借公司的 II 期 SPRINT Stratum 1 試驗獲得了歐盟的批準，該藥物減少了 66% 兒童無法手術的腫瘤的大小，并在相關癥狀（如疼痛）方面顯示出具有臨床意義的改善。
阿斯利康腫瘤研發全球產品負責人 George Kirk 表示：“它為 [患者] 提供了一種治療選擇，除了幸運的孩子可能進行手術之外，其他患者別無選擇，而且由于腫瘤的位置和血管分布，對這些兒童進行手術也非常困難，而且不可能完全切除腫瘤。”
柯克描述了一名參與臨床試驗的小男孩，他的頸部和手臂都患有叢狀神經纖維瘤。“經過大約六個月的 Koselugo 治療后，腫瘤縮小了，他能夠上下移動手臂而不會感到疼痛。”柯克說。“這就是好處。對于這些孩子來說，這真的是提高了生活質量。他們可以過上更正常的生活。”
作為獲得歐洲批準的條件，阿斯利康和默克 (MSD) 將提供 SPRINT 試驗的安全性和有效性數據，并進行更長時間的隨訪。值得注意的是，這些公司還計劃采用另一種給藥形式，將 Koselugo 的益處擴大到更年幼的兒童。目前的方案是每天服用兩次膠囊，這在很小的時候無疑是困難的。“因為有些孩子很難吞下膠囊，尤其是年幼的孩子。我們開發了一種膠囊中的顆粒配方，可以打開膠囊將配方灑在食物、飲料等上，這更適合兒童。”柯克解釋說。這種顆粒配方還有可能在腫瘤開始生長時阻止它的發展。
阿斯利康和默克 (MSD) 目前也在對成人患者進行 Koselugo 研究。叢狀神經纖維瘤在發病時可能非常小，因此不會被發現，或者直到成年才出現問題。“患有這種疾病的成年人遭受的方式略有不同，因為他們從年輕時就一直患有這些腫瘤，并且遭受了很多痛苦，”柯克說。“在成年人中，這是一種主要發病率，我們在該研究中關注的終點之一是改善疼痛。”
雖然大多數 NF1 PN 是良性的，但有一小部分患者（8-13%）的腫瘤會轉化為惡性周圍神經鞘瘤 (MPNST)。阿斯利康正在開展合作研究，著眼于將 Koselugo 與其他藥物結合以解決這一患者群體。
“Koselugo 的目標是叢狀神經纖維瘤形成的分子途徑，但該模塊也與該疾病的許多其他方面有關。因此，除了叢狀神經纖維瘤之外，Koselugo 很可能具有更大的潛力，”Rosenbaum說。
(責任編輯：admin)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
