FDA 已批準 Evkeeza（evinacumab-dgnb；Regeneron Pharmaceuticals, Inc）作為降低其他低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的輔助療法，用于治療 12 歲及以上純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。
該批準具有局限性，即 Evkeeza 的有效性和安全性尚未在具有其他高膽固醇血癥原因的患者中建立，包括雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 患者，并且 Evkeeza 對心血管發病率和死亡率的影響尚未確定。如果不進行治療，HoFH 患者的 LDL-C 水平高于 400 mg/dL，而且會在青少年時期就增加心臟事件和過早動脈粥樣硬化疾病的風險。
藥理學和藥代動力學：Evkeeza 是一種重組人單克隆抗體和血管生成素樣 3 (ANGPTL3) 抑制劑。ANGPTL3 是血管生成素樣蛋白家族的成員，主要在肝臟中表達，通過抑制脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶參與脂質代謝調節。抑制 ANGPTL3 導致 LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平降低。Evkeeza 在 4 次給藥后達到穩態血漿濃度。它表現出非線性清除率，不太可能通過腎臟排泄。年齡、體重、性別和種族似乎不影響 Evkeeza 的藥代動力學。
劑量和給藥：Evkeeza 的推薦劑量為 15 mg/kg，每 4 周靜脈注射一次。稀釋的溶液應通過靜脈輸液在 60 分鐘內通過包含無菌在線或附加 0.2-μm 至 5-μm 過濾器的 IV 管線給藥。Evkeeza 不應與其他藥物混合或通過與其他藥物相同的輸液管同時給藥。如果出現不良反應的體征和癥狀，包括超敏反應或輸注反應，輸注速度可能會中斷、中斷或減慢。Evkeeza 以含有 345 mg/2.3 mL 和 1200 mg/8 mL 的單劑量小瓶形式提供。
臨床試驗：Evkeeza 的療效在一項對 65 名 HoFH 參與者進行的雙盲、多中心、安慰劑對照、隨機試驗中進行了評估。隨機分組前參與者的平均基線 LDL-C 為 255 mg/dL，其中 94% 的參與者服用他汀類藥物，77% 服用 PCSK9 抑制劑抗體，75% 服用依折麥布，34% 接受脂蛋白分離術，22% 服用洛美他派。除了繼續他們的背景降脂治療外，參與者還隨機接受每 4 周一次 Evkeeza 15 mg/kg IV 或安慰劑治療 24 周。在 24 周雙盲治療期后，65 名參與者中有 64 人進入了 24 周開放標簽延長期，其中所有參與者每 4 周接受一次 Evkeeza 15 mg/kg IV 治療。該試驗達到了其主要療效終點，即 LDL-C 從基線到第 24 周的百分比變化。與接受安慰劑的參與者相比，接受 Evkeeza 的參與者的 LDL-C 平均降低了 49%。24 周的開放標簽延長期表明，最初接受安慰劑的患者的 LDL-C 有類似的降低，研究人員發現，在試驗的盲法期間，接受 Evkeeza 的患者的 LDL-C 降低保持不變。
禁忌癥、警告和注意事項：用 Evkeeza 治療期間發生了嚴重的超敏反應，對藥物或其任何成分有嚴重超敏反應史的患者禁用。如果發生嚴重的超敏反應，應停用 Evkeeza 并開始標準治療，包括監測直至體征和癥狀消失。Evkeeza 可能對胎兒造成傷害。對于有生育能力的患者，應考慮在開始治療前進行妊娠試驗，并且這些患者應在治療期間和最后一次給藥后至少 5 個月內采取避孕措施。。最常見的不良反應是頭暈、流感樣疾病、鼻咽炎、惡心和流鼻涕。
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