根據 HERO 研究 (NCT03085095)，一種口服 GnRH 拮抗劑 relugolix（Orgovyx；Myovant Sciences 和 Pfizer Oncology）被批準作為患者每日一次的口服選擇，并且靶向藥物在前列腺癌中的作用不斷擴大。目前 FDA 分別基于 PROFOUND（NCT02987543）和 TRITON2（NCT02952534）試驗批準了 2 種 PARP 抑制劑 olaparib（Lynparza；阿斯利康）和 rucaparib（Rubraca；Clovis Oncology），為前列腺癌患者提供了一種新的治療選擇BRCA 突變。
正在研發中的新型潛在前列腺癌藥物繼續擴大潛在靶點。以下是FDA批準的前列腺癌新適應癥的藥物。
1、卡博替尼和阿特珠單抗
Cabozantinib（Cabometyx；Exelixis）是一種酪氨酸激酶抑制劑，靶向 VEGF、AXL 和 MET 作為血管生成和免疫抑制調節的途徑，以及其他靶點。Atezolizumab (Tecentriq; Genentech) 是一種靶向程序性死亡配體 1 (PDL1) 的單克隆抗體。卡博替尼和 atezolizumab 分別在前列腺癌的 1 期試驗中顯示出一定的活性。
在轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 1b 期 COSMIC-021 (NCT03170960) 試驗隊列中，在恩雜魯胺（Xtandi；安斯泰來和輝瑞）或醋酸阿比特龍進展的患者中發現了兩種藥物聯合使用的可能協同作用（Zytiga；詹森腫瘤學）。在 44 名患者的隊列中，總體客觀反應率為 33%，作者指出安全性可耐受。在這些發現之后，為了擴大這個隊列，已經進行了進一步的積累。7在上次報告中，患者每天接受 60 毫克卡博替尼以及每 3 周接受 1200 毫克阿特珠單抗。卡博替尼有 20-mg、40-mg 和 60-mg 片劑。
2、他拉唑帕尼
Talazoparib（Talzenna），由于其誘導的最有力的PARP抑制劑之一PARP1，已被批準為在單一療法BRCA -mutated基于所述EMBRACA試驗人表皮生長因子受體2陰性轉移性乳腺癌（NCT01945775 ）。
3 期 TALAPRO2 試驗 (NCT03395197) 是一項 2 組隨機對照試驗，比較恩雜魯胺和 talazoparib 與恩雜魯胺單藥治療 mCRPC 中的 BRCA 突變和先前抗激素治療進展。試驗結果正在等待公布，但這可能會擴大 PARP 抑制在前列腺癌中的范圍，并解決使用 PARP 抑制劑與抗激素藥物聯合使用時可能產生的協同作用，因為先前的研究將 PARP 抑制劑作為單一療法進行了研究。正在進行的 TALAPRO-2 試驗中 talazoparib 的劑量為每天服用 0.5 毫克，膠囊的劑量為 0.25 毫克或 1 毫克。
未經 FDA 批準的前列腺癌藥物正在調查中
1、ModraDoc006/r
靜脈多西他賽（泰索帝;賽諾菲）一直在前列腺癌一套行之有效的治療方案，因為稅收327試驗（NCT01989676）證明無論是在生活質量求生存，改善有益，于2004年13隨后建立的多西他賽的一部分在護理標準方面，許多口服抗激素藥物和靶向藥物已獲批準。
ModraDoc006/r (Modra Pharmaceuticals) 是一種多西紫杉醇的口服片劑制劑，具有靜脈內對應物的抗腫瘤機制，促進微管組裝，同時抑制微管蛋白活性，從而穩定微管。14 CYP3A4 和 P-糖蛋白同時降低口服多西他賽的生物利用度；因此，ModraDoc006/r 與利托那韋（Norvir；AbbVie）一起配制，可抑制 CYP3A4 和 P-糖蛋白。
M18MDP (NCT04028388) 是一項正在進行的 2b 期試驗，在 mCRPC 患者中比較 ModraDoc006/r 與靜脈注射多西他賽。早期趨勢表明，兩組對前列腺特異性抗原 (PSA) 以及放射學無進展生存期的主要終點都有影響，盡管這些數據是初步的。在該試驗中，ModraDoc006/r 片劑在 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周給藥。
2、Onvansertib
Onvansertib (Cardiff Oncology) 是 polo 樣激酶 1 (PLK1) 的抑制劑，它調節有絲分裂功能，在前列腺癌去勢后高度上調。目前正在與阿比特龍和潑尼松 (Rayos; Horizo??n) 聯合進行一項 2 期研究 (NCT03414034)，該研究針對 mCRPC 患者出現對阿比特龍產生耐藥性，定義為 PSA 水平連續 2 次升高。
盡管患者在大約 9 至 16 個月的治療后最終表現出對阿比特龍的耐藥性，但希望 onvansertib 可以延長阿比特龍的療效。在 1 期試驗中，onvansertib 觀察到了短暫和可逆的血液學效應，目前的研究正在調查未來研究的最佳劑量。正在研究的給藥方案如下：21 天周期的第 1 至 5 天口服 24 mg/m2，14 天周期的第 1 至 5 天口服 18 mg/m2，或 12 mg/m2 口服21 天周期的第 1 天到第 14 天。
3、塞拉塞替布
Ceralasertib (AZD6738; AstraZeneca) 抑制參與 DNA 修復的 ATR 激酶活性。一項 2 期研究 (NCT03787680) 目前正在研究 mCRPC 患者在 28 天周期的第 1 至第 7 天口服 160 毫克每天一次的 ceralasertib 與每天兩次口服 300 毫克奧拉帕利，第 1 天至第 28 天的組合。患者必須在轉移性環境中接受過 1 種先前的治療，或在激素敏感期疾病進展期間接受第二代抗雄激素藥物，如阿比特龍、恩雜魯胺或阿帕魯胺。該研究于 2019 年 10 月開始，預計主要完成日期為 2021 年 11 月。
4、奧格尼布
Opaganib（Yeliva；RedHill Biopharma）抑制干擾細胞代謝的鞘氨醇激酶-2 (SK2)。目前正在一項 2 期研究 (NCT04207255) 中，以 250 毫克或 500 毫克的劑量口服，每日兩次，與阿比特龍或恩雜魯胺聯合，用于對恩雜魯胺或阿比特龍治療進展的 mCRPC 患者進行研究。該研究于 2020 年 3 月開始，預計主要完成日期為 2022 年 1 月。
有許多針對前列腺癌的靶向療法正在研發中，其中一些療法利用了 FDA 批準的藥物之間的協同作用。其他療法正在研究新的潛在目標。盡管這些試驗的一些結果尚待確定，但隨著眾多新療法的推出，前列腺癌患者的前景可能會有所改善。
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