Soligenix（Soligenix 公司）是一家后期生物制藥公司，專注于開發和商業化產品以治療醫療需求未得到滿足的罕見疾病。近日宣布美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予活性成分金絲桃素治療 T 細胞淋巴瘤的孤兒藥資格，將目標人群擴展到先前授予的皮膚 T 細胞淋巴瘤(CTCL) 之外。
“ FDA 決定授予和擴大我們的金絲桃素孤兒藥資格，這對 Soligenix 來說是重要的一步，因為我們將繼續推進該計劃在 2022 年上半年提交 NDA，”Soligenix 的執行總裁兼首席執行官Christopher J. Schaber博士說。
關于 HyBryte
HyBryte (SGX301) 是一種新穎的、一流的光動力療法，利用安全的可見光進行激活。HyBryte 中的活性成分是合成金絲桃素，這是一種強效光敏劑，局部應用于皮膚病變，被惡性 T 細胞吸收，然后在 16 至 24 小時后被可見光激活，從而觸發細胞凋亡。使用紅黃光譜中的可見光具有更深入皮膚的優勢（比紫外線更深入），因此有可能治療更深的皮膚病和更厚的斑塊和病變。這種治療方法避免了經常使用的 DNA 損傷藥物和其他依賴紫外線照射的光療所固有的繼發性惡性腫瘤（包括黑色素瘤）的風險。結合光活化，金絲桃素對活化的正常人淋巴細胞具有顯著的抗增殖作用，并抑制從 CTCL 患者中分離的惡性 T 細胞的生長。在已發表的 CTCL 2 期臨床研究中，患者使用外用金絲桃素治療有統計學顯著改善（p=0.04），而安慰劑無效。HyBryte 之前已獲得美國 FDA 的孤兒藥和快速通道指定，以及歐洲藥品管理局（ EMA ）和有前途的創新藥物（ PIM ）的孤兒指定和創新許可。
階段3 FLASH（?F luorescent大號飛行甲ctivated小號ynthetic ?ypericin) 試驗共招募了 169 名 IA、IB 或 IIA CTCL 患者（166 名可評估）。該試驗包括三個治療周期。前 6 周每周進行兩次治療，并在每個周期的第 8 周結束時確定治療反應。在第一個雙盲治療周期中，116 名患者接受了 HyBryte 治療（0.25% 合成金絲桃素），50 名患者接受了安慰劑治療其指標病變。在第 8 周時，總共有 16% 的患者接受 HyBryte 的皮損減少了至少 50%（使用皮膚病損的標準測量值 CAILS 評分進行分級），而安慰劑組中只有 4% 的患者（ p=0.04）在第一個治療周期（主要終點）。第一個周期的 HyBryte 治療安全且耐受性良好。
在第二個開放標簽治療周期（周期 2）中，所有患者均接受 HyBryte 治療其指標病變。對本周期 155 名患者（110 名接受 12 周 HyBryte 治療和 45 名接受 6 周安慰劑治療隨后接受 6 周 HyBryte 治療）的評估表明，12 周治療組的反應率為 40%（ p<0.0001 對比周期 1 中的安慰劑治療率）。12 周和 6 周治療組的比較也顯示兩組之間的統計學顯著改善 (p<0.0001)，表明持續治療導致更好的結果。HyBryte 仍然安全且耐受性良好。其他分析還表明 HyBryte 在治療兩種斑塊方面同樣有效（響應 42%，p<0。
第三個（可選）治療周期（周期 3）側重于安全性，所有患者都可以選擇接受 HyBryte? 治療其所有 CTCL 病變。值得注意的是，66% 的患者選擇繼續研究的這種可選的同情使用/安全循環。在所有 3 個治療周期中接受 HyBryte? 的患者亞組中，49% 的患者表現出治療反應（p<0.0001 與第 1 周期中接受安慰劑的患者相比）。此外，在該周期評估的一部分患者中，證明 HyBryte? 不是全身可用的，這與迄今為止觀察到的該局部產品的一般安全性一致。在第 3 周期結束時，HyBryte ? 繼續具有良好的耐受性，盡管延長和增加使用該產品來治療多個病變。隨訪于 2020 年第四季度完成，
HyBryte 的總體安全性是這種治療的關鍵屬性，并在整個三個治療周期（周期 1、2 和 3）和 6 個月的隨訪期間進行監測。它的作用機制與 DNA 損傷無關，使其成為比目前可用的療法更安全的替代品，所有這些療法都與顯著的、有時是致命的副作用有關。其中主要包括黑色素瘤和其他惡性腫瘤的風險，以及嚴重皮膚損傷和皮膚過早老化的風險。目前可用的治療僅在先前其他方式治療失敗的情況下獲得批準，并且沒有獲得批準的一線治療。在這種情況下，每種產品的安全風險都強烈推動了 CTCL 的治療。HyBryte? 可能代表 CTCL 最安全有效的治療方法。由于沒有全身吸收、無致突變性的化合物和無致癌性的光源，迄今為止沒有任何潛在安全問題的證據。
第三階段 CTCL 臨床研究由美國國家癌癥研究所通過授予 Soligenix 的 II 期 SBIR 贈款 (#1R44CA210848-01A1) 部分資助。
關于 T 細胞淋巴瘤
T 細胞淋巴瘤可發生于淋巴組織，如淋巴結和脾臟，或淋巴組織外（即胃腸道、肝臟、鼻腔、皮膚等）。一種稱為自然殺傷 (NK) 細胞的類似淋巴細胞與 T 細胞具有許多共同特征。當 NK 細胞發生癌變時，這種癌癥稱為 NK 或 NK/T 細胞淋巴瘤，通常與其他 T 細胞淋巴瘤歸為一類。根據監測、流行病學和最終結果 (SEER) 計劃，T 細胞淋巴瘤約占美國所有 NHL 的 7%。每種特定的 T 細胞淋巴瘤亞型都非常罕見。
淋巴瘤通常（但不總是）根據對導致癌癥的正常細胞的描述來命名。T 細胞淋巴瘤主要分為三類：外周 T 細胞淋巴瘤 (PTCL)、CTCL 以及由未成熟 T 細胞或淋巴母細胞淋巴瘤引起的淋巴瘤。T 細胞淋巴瘤的治療由特定的癌癥亞型和受影響的器官驅動，范圍可以從皮膚定向療法到全身療法再到干細胞移植。
PTCL 約占所有成熟 T 細胞淋巴瘤的 60%，并以多種亞型為特征。三種最常見的亞型包括 PTCL、未指定（PTCLNOS，占所有 T 細胞淋巴瘤的約 20%）、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL，約 11%）和血管免疫母細胞性 T 細胞淋巴瘤（AITL，約 7%）。一般而言，PTCL 將包括一定程度的皮膚受累，某些亞型可能與潛伏病毒感染（例如 AITL）特別相關。僅累及外周器官，如皮膚或淋巴結，通常與更好的預后相關。
CTCL 約占所有 NHL 病例的 3-4%，通常影響成年人。術語 CTCL 描述了一組典型的惰性淋巴瘤，它們出現在皮膚上，并且通常局限于皮膚。蕈樣真菌病表現為皮膚斑塊、斑塊或腫瘤，是最常見的 CTCL 類型。斑塊通常是扁平的，可能有鱗片，看起來像皮疹；斑塊較厚、凸起、通常發癢，常被誤認為濕疹、牛皮癬或皮炎；腫瘤是凸起的腫塊，可能會或可能不會潰瘍。任何時候都可能存在不止一種類型的病變。Sézary 綜合征是一種不太常見的 CTCL 形式，會影響皮膚和血液。最常見的癥狀是淋巴結腫大和覆蓋身體大部分部位的紅色、非常癢的皮疹。死亡率與 CTCL 的分期有關，中位生存期通常從早期的約 12 年到疾病進展時的僅 2.5 年不等。通常，CTCL 病變會得到治療并消退，但通常會在身體的同一部位或新區域復發。更多關于 CTCL 的信息可以通過皮膚淋巴瘤基金會獲得。
還有其他罕見類型的 T 細胞淋巴瘤，包括患者在移植和免疫抑制后出現的 T 細胞淋巴瘤、病毒感染，如人類 T 淋巴細胞病毒 1 型 (HTLV-1) 和淋巴母細胞淋巴瘤。
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