Ado-trastuzumab (Kadcyla, Genentech) 于2019 年 5 月 3 日獲得 FDA 批準。該藥物是一種靶向人表皮生長因子受體 2 (HER2) 的抗體和微管抑制劑偶聯物，作為單藥治療之前曾嘗試過聯合或單獨使用曲妥珠單抗和紫杉類藥物等藥物的HER2 陽性轉移性乳腺癌患者。它還適用于 HER2 陽性早期乳腺癌 (EBC) 患者、有殘留侵襲性疾病的患者以及在嘗試其他治療方案（如紫杉類或曲妥珠單抗）后的輔助治療。
根據 2014 年至 2018 年病例的數據，HER2 陽性乳腺癌是該疾病最常見的亞型之一，其年齡調整率為每 100,000 名女性 88.1 例新病例。這個比率基本上是三陰性乳腺癌和其他亞型的比率的 6 倍。
Kadcyla 裝在單劑量小瓶中，每瓶含 100 毫克或每瓶 160 毫克。它僅通過靜脈內 (IV) 給藥，而不是通過靜脈推注或推注給藥。也不能與葡萄糖（5%）溶液混合，只能與0.9%氯化鈉混合。Kadcyla 的推薦劑量為 3.6 mg/kg 體重，每 3 周靜脈輸注一次，作為 21 天周期的一部分，或每位 EBC 患者總共 14 個周期。
Kadcyla 是一種 HER2 靶向抗體偶聯物，是一種人源化抗 HER2 免疫球蛋白 G1，曲妥珠單抗。與 HER2 受體結合后，它會導致細胞內釋放細胞毒性分解代謝物，從而導致細胞周期停滯和細胞凋亡。
與 Kadcyla 相關的黑框警告與肝毒性、心臟毒性和胚胎-胎兒毒性有關。在開始使用 Kadcyla 之前和每次給藥之前應監測肝功能，因為該藥物已導致肝功能衰竭和死亡。值得一提的是，目前尚無針對該藥物及其監測的腎損害的臨床試驗，對于輕度（60-89 ml/min）和中度（30-59 ml/min）腎損害不建議調整劑量。它還可能導致左心室射血分數降低，這也應再次監測。懷孕期間使用會導致胚胎-胎兒傷害，因此應建議患者在治療期間使用有效的避孕藥具。還應建議與育齡女性伴侶的男性患者正確使用保護措施以避免懷孕。還應建議患者在治療期間和最后一劑 Kadcyla 后 7 個月不要母乳喂養。此外，該藥物可能會引起肺毒性、輸液相關反應和超敏反應。在沒有病史的患者以及接受抗凝或抗血小板治療等藥物治療的有血小板減少癥病史的患者中，臨床試驗中曾發生胎兒出血病例。對于這些患者，應在每次給藥前檢查血小板計數。最后，如果該藥物有任何神經毒性跡象，應立即停藥。
Kadcyla 的副作用 (AE) 包括疲勞、惡心、肌肉骨骼疼痛、出血、頭痛、轉氨酶升高、便秘、血小板減少癥、周圍神經病變和關節痛。
在相互作用方面，Kadcyla 由 CYP3A4 和 CYP3A5 代謝。應避免同時使用 CYP3A4 強抑制劑，例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、茚地那韋、利托那韋和類似藥物，因為它們可能會導致 Kadcyla 水平升高至毒性水平。
在 KATHERINE 試驗中，在 1624 名患者中，每 3 周以 3.6 mg/kg 的劑量靜脈注射 Kadcyla，其中包括 884 名 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者和 740 名 HER2 陽性早期乳腺癌患者。在 EMILIA 試驗中，43% 的患者經歷了 3 級 AE，其中 32 名患者 (7%) 停止了 Kadcyla 治療。該試驗中最常見的 AE 是血小板減少癥以及轉氨酶升高。對大約 8 名患者 (16%) 進行了劑量減少。
在免疫原性方面，來自 7 項臨床試驗的總共 1243 名患者接受了對 Kadcyla 的抗藥物抗體反應測試。給藥后，5.1% 的患者抗 Kadcyla 抗體檢測呈陽性。
在 EMILIA 試驗中，5.2% 的患者抗 Kadcyla 抗體檢測呈陽性，其中 13 人的中和抗體也呈陽性。在 KATHERINE 試驗中，大約 3.7% 的患者抗 Kadcyla 抗體檢測呈陽性，其中 5 人的中和抗體也呈陽性。
根據藥代動力學研究及其分析，Kadcyla 的清除率約為 0.68 L/天，消除半衰期 (t1/2) 約為 4 天。然而，在 3 周內重復靜脈輸注給藥后，未觀察到 Kadcyla 的劑量積累。
在對 65 歲以下和 65 歲以上的患者以及亞洲和非亞洲人種的患者中測試該藥物后，這些研究得出結論，年齡和種族對該藥物的藥代動力學沒有任何臨床意義的影響。
藥劑師應告知患者肝損傷及其體征，如腹痛、黃疸、尿色深、厭食等。還應告知患者出現氣短、咳嗽和腳踝腫脹等癥狀，這可能意味著左心室功能障礙。
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