ADC Therapeutics是一家處于商業階段的生物技術公司，領導開發用于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤的新型抗體藥物偶聯物 (ADC)，近日宣布歐盟委員會已授予 ZYNLONTA （一種 CD19靶向 ADC）孤兒藥資格，用于治療彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（ DLBCL ）。
ADC Therapeutics 高級副總裁兼首席醫療官 Joseph Camardo 醫學博士說：“這一孤兒藥指定承認了歐盟（EU）彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的重大未滿足需求。我們致力于為盡可能多的患者提供 ZYNONTA 的全球訪問權限。這一指定是我們與 EMA 合作在歐盟獲得營銷授權的重要一步。”
關于 ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）
ZYNLONTA是一種 CD19 導向的抗體藥物偶聯物 (ADC)。一旦與表達 CD19 的細胞結合，ZYNLONTA 就會被細胞內化，其中酶會釋放吡咯并苯二氮卓 (PBD) 有效載荷。有效載荷以很小的變形與 DNA 小溝結合，對 DNA 修復機制保持較少的可見性。這最終導致細胞周期停滯和腫瘤細胞死亡。美國食品和藥物管理局 (FDA) 已批準 ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）用于治療接受兩線或多線全身治療后復發或難治性 (r/r) 大 B 細胞淋巴瘤的成年患者，包括彌漫性大B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 未另作說明 (NOS)，由低級別淋巴瘤引起的 DLBCL 以及高級別 B 細胞淋巴瘤。
FDA 的批準基于來自 LOTIS-2 的數據，這是一項大型 (n=145) 2 期多國單臂臨床試驗 ZYNLONTA，用于治療接受過兩種或多種先前全身治療的 r/r DLBCL 成人患者. 該試驗包括廣泛接受過大量預先治療的患者（中位數為 3 個先前治療線），其疾病非常難以治療，包括患有高級別 B 細胞淋巴瘤的患者。該試驗招募了對一線治療無反應的患者、對所有先前治療線均無效的患者、具有雙重/三重打擊遺傳學的患者以及在使用 ZYNONTA 治療前接受過干細胞移植和 CAR-T 治療的患者。試驗結果表明，總緩解率 (ORR) 為 48.3%（70/145 名患者），其中完全緩解率 (CR) 為 24。1%（35/145 名患者）和 24.1%（35/145 名患者）的部分緩解 (PR) 率。患者的中位反應時間為 1.3 個月。在參加試驗的患者的最新數據截止點，中位緩解持續時間 (mDoR) 為 13.4 個月。在匯總的安全人群中，最常見的不良反應 (≥20%) 是血小板減少癥、γ-谷氨酰轉移酶升高、中性粒細胞減少癥、貧血、高血糖、轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常見 (≥10%) 3 級治療出現的不良事件是中性粒細胞減少 (26.2%)、血小板減少 (17.9%)、γ-谷氨酰轉移酶升高 (17.2%) 和貧血 (10.3%)。在參加試驗的患者的最新數據截止點，中位緩解持續時間 (mDoR) 為 13.4 個月。在匯總的安全人群中，最常見的不良反應 (≥20%) 是血小板減少癥、γ-谷氨酰轉移酶升高、中性粒細胞減少癥、貧血、高血糖、轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常見 (≥10%) 3 級治療出現的不良事件是中性粒細胞減少 (26.2%)、血小板減少 (17.9%)、γ-谷氨酰轉移酶升高 (17.2%) 和貧血 (10.3%)。在參加試驗的患者的最新數據截止點，中位緩解持續時間 (mDoR) 為 13.4 個月。在匯總的安全人群中，最常見的不良反應 (≥20%) 是血小板減少癥、γ-谷氨酰轉移酶升高、中性粒細胞減少癥、貧血、高血糖、轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常見 (≥10%) 3 級治療出現的不良事件是中性粒細胞減少 (26.2%)、血小板減少 (17.9%)、γ-谷氨酰轉移酶升高 (17.2%) 和貧血 (10.3%)。轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常見 (≥10%) 3 級治療出現的不良事件是中性粒細胞減少 (26.2%)、血小板減少 (17.9%)、γ-谷氨酰轉移酶升高 (17.2%) 和貧血 (10.3%)。轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼疼痛。在 LOTIS-2 中，最常見 (≥10%) 3 級治療出現的不良事件是中性粒細胞減少 (26.2%)、血小板減少 (17.9%)、γ-谷氨酰轉移酶升高 (17.2%) 和貧血 (10.3%)。
關于 ADC 治療
ADC Therapeutics是一家商業階段的生物技術公司，通過其下一代靶向抗體藥物偶聯物（ADC）改善癌癥患者的生活。公司正在推進其專有的基于 PBD 的 ADC 技術，以改變血液系統惡性腫瘤和實體瘤患者的治療模式。
ADC Therapeutics 的 CD19 定向 ADC ZYNLONTA （loncastuximab tesirine-lpyl）已獲得 FDA 批準，用于治療經過兩線或多線全身治療的復發性或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤。ZYNLONTA 還在與其他藥物聯合進行后期臨床試驗。Cami（camidanlumab tesirine）正在接受針對復發性或難治性霍奇金淋巴瘤的后期臨床試驗以及針對各種晚期實體瘤的 1b 期臨床試驗的評估。除了 ZYNLONTA 和 Cami 之外，該公司還有多個基于 PBD 的 ADC 正在進行臨床和臨床前開發。
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