美國食品和藥物管理局 (FDA)已批準禮來公司的 Verzenio （abemaciclib）與內分泌療法（他莫昔芬或芳香化酶）聯合使用抑制劑)，用于激素受體陽性 (HR+)、人表皮生長因子受體 2 陰性 (HER2-)、淋巴結陽性、早期乳腺癌 (EBC) 復發風險高且 Ki 的成人患者的輔助治療。Verzenio 是第一個也是唯一一個被批準用于該患者群體的 CDK4/6 抑制劑。
“隨著時間的推移，Verzenio 臨床開發項目的集體結果證明了 CDK4/6 抑制劑的差異化特征，而來自 MonarchE 試驗的里程碑式數據支持 HR+ HER2-早期乳腺癌的這一新適應癥，”禮來 Loxo 腫瘤學首席執行官兼禮來腫瘤學總裁雅各布范納登說。“我們對在輔助治療方面的初步批準感到高興，隨著這些數據的不斷成熟，我們期待有更多機會與衛生當局合作，擴大 Verzenio 在這種情況下的使用。”
Verzenio 3 期monarchE 試驗是一項隨機（1:1）、開放標簽、兩個隊列、多中心的研究，研究對象為HR+ HER2-、淋巴結陽性、切除EBC 的成年女性和男性，其臨床和病理特征符合高風險的疾病復發。在試驗中，患者隨機接受為期兩年的 Verzenio 150 毫克，每天兩次，加上醫生選擇的標準內分泌治療，或單獨的標準內分泌治療。按照臨床醫生的建議，兩個治療組的患者都被指示繼續接受輔助內分泌治療長達 5-10 年。該研究的主要終點是侵襲性無病生存期 (IDFS)，并在意向治療 (ITT) 人群中預先指定的中期分析中達到，與單獨接受 ET 治療的患者相比，接受 Verzenio 聯合 ET 治療的患者的 IDFS 有統計學顯著改善。與專家指南一致，IDFS 被定義為乳腺癌復發、任何新癌癥發展或死亡之前的時間長度。
在整個納入人群中達到了研究的主要終點后，還對具有高危臨床和病理因素且 Ki-67 評分≥20% 的患者進行了 IDFS 的預先指定分析。該亞組分析 (N=2,003) 包括具有≥4 個陽性腋窩淋巴結 (ALN) 或 1-3 個陽性 ALN 且具有 3 級疾病和/或腫瘤大小 ≥ 5 cm 且腫瘤具有 Ki-67 評分的患者≥20%。與單獨接受 ET 的患者相比，接受 Verzenio 加 ET 的這個預先指定的患者亞組的 IDFS 也有統計學上的顯著改善（HR=0.643，95% CI：0.475，0.872，p=0.0042）。
該批準基于對該亞組的療效分析以及事后進行的額外隨訪。在這項分析中，Verzenio 與 ET 聯合給藥繼續證明具有臨床意義的益處，與標準輔助 ET 相比，對于具有高風險臨床和病理特征以及 Ki -67 評分 ≥20%（HR：0.626 [95% CI：0.49-0.80]），IDFS 事件發生率的絕對獲益在三年內為 7.1%。在此分析時，Verzenio 加 ET 的 IDFS 事件數為 104，而單獨使用 ET 時為 158。總體生存數據尚不成熟，正在進行額外的隨訪。
不良反應與 Verzenio 的已知安全性一致。在 5,591 名患者中評估了安全性和耐受性。最常見的不良反應報道（>在Verzenio加ET（他莫昔芬或芳香酶抑制劑）臂，以及10％）> 2％，比ET更高單獨手臂，是腹瀉，感染，疲勞，惡心，頭痛，嘔吐，口腔炎, 食欲下降、頭暈、皮疹和脫發。最常見的實驗室異常（所有級別≥10%）為肌酐升高、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、貧血、淋巴細胞計數降低、血小板計數降低、ALT升高、AST升高和低鉀血癥。
這項 FDA 批準建立在 Verzenio 的既定證據基礎之上，Verzenio 已被批準用于治療某些類型的 HR+ HER2-晚期或轉移性乳腺癌。在獲得批準的同時，FDA 擴大了 Verzenio 在所有適應癥中的使用，當與內分泌治療聯合使用時，包括男性。Verzenio 有 200 毫克、150 毫克、100 毫克和 50 毫克的片劑強度可供選擇。
Verzenio 的標簽包含有關腹瀉、中性粒細胞減少癥、間質性肺病（ILD/肺炎）、肝毒性、靜脈血栓栓塞和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。指導患者在出現稀便的第一個跡象時開始止瀉治療，增加口腔液體，并通知他們的醫療保健提供者。在開始 Verzenio 治療之前，前兩個月每兩周進行一次全血細胞計數和肝功能測試，接下來的兩個月每月進行一次，并根據臨床指示進行。根據結果??，Verzenio 可能需要調整劑量。建議監測患者血栓形成和肺栓塞的體征和癥狀，并根據醫學情況進行治療。忠告患者對胎兒的潛在風險并使用有效的避孕措施。
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