Temelimab 是一種重組人源化 IgG4 單克隆抗體，可阻斷 HERV-W 蛋白，該蛋白與多發性硬化癥和 1 型糖尿病等自身免疫性疾病的病理學有關。
1 型糖尿病這種自身免疫性疾病影響了美國 160 萬人，其特征是產生胰島素的 β 細胞被破壞，導致嚴重的代謝狀況甚至死亡。目前的 1 型糖尿病療法側重于補充胰島素以控制血糖，但不影響 β 細胞破壞的病理。GeNeuro 正處于其新型生物制劑 temelimab (GNbAC1) 的 2 期試驗中，這是一種單克隆抗體，用于在不損害免疫系統的情況下保護 β 細胞功能。
Temelimab 是一種重組人源化 IgG4 單克隆抗體，可阻斷人內源性 W 型逆轉錄病毒 (HERV-W) 蛋白。HERV-W 與自身免疫性疾病的病理學有關，例如多發性硬化癥 (MS) 和 1 型糖尿病。HERV-W 表達增加與炎癥有關。
HERV-W 與 toll 樣受體 4 (TLR4) 相互作用，導致炎癥細胞因子的釋放，如 IL-1β、IL-6 和 TNF-α。Temelimab 與 HERV-W 結合并阻止 TLR4 激活；因此，減少炎癥和免疫系統的攻擊。
HERV-W 約占人類基因組的 8%；然而，發現自身免疫性疾病患者的水平要高得多。 HERV-W 在 60% 的 1 型糖尿病患者中可見，其在 75% 的死后 1 型糖尿病患者中表達。
HERV-W 的這種增加的表達可以與胰腺中具有 TLR4 表達的 β 胰島細胞相互作用。這會激活炎癥標志物來攻擊 β 胰島細胞并造成損傷，從而導致胰島素分泌減少。 Temelimab 已被證明可以中和 HERV-W，這可能會保留剩余的功能性 β 細胞。
CHANGE MS 是一項雙盲、隨機、安慰劑對照 2b 期試驗，比較不同劑量的替美利單抗與安慰劑，以檢查抑制 HERV-W 是否對 MS 患者具有任何抗炎作用。
結果表明，即使在最高劑量下，temelimab 也沒有實現減少活動性 MRI 腦部病變數量的主要目標，但耐受性良好，并顯示出潛在的抗神經退行性作用。
Angel-MS 是一項針對復發緩解型 MS 患者的多中心 2b 期研究，是 CHANGE MS 試驗的延伸。7該研究的目標是確定替美利單抗在復發率、殘疾和疾病進展方面的長期安全性和有效性。
該研究包括 220 名患者，他們繼續接受先前試驗中的 temelimab 方案，以研究其在 96 周內的長期安全性影響。研究結果得出結論，該藥物耐受性良好，沒有任何主要不良反應 (AE)，最常見的 AE 是鼻咽炎和 URI。
RAINBOW-T1D (NCT03179423) 2a 期試驗目前正在結合標準護理評估 temelimab 在 T1DM 患者中的安全性和耐受性。該試驗包括 64 名平均使用 0.381 單位/公斤/天胰島素的患者，發現與安慰劑相比，替美利單抗的耐受性良好。
評估各組之間 C 肽、胰島素使用或 HbA1c 水平的次要終點發現治療組之間沒有差異。temelimab 組觀察到低血糖事件數量在統計學上顯著減少 2.09% 與 2.92%。4自身抗體的數量在各組之間沒有差異；然而，在第 48 周時，temelimab 組的抗胰島素抗體顯著降低（5.14 比 14.19）。
盡管 temelimab 仍處于開發的早期階段，但這些結果證明了在低血糖事件數量減少方面的耐受性和積極的藥效學反應。有了這些積極的安全性數據，未來專注于預防疾病進展的試驗可以鞏固在疾病早期階段的潛在治療作用。
此外，考慮到 β 細胞功能障礙的類似參與，研究 temelimab 在 2 型糖尿病進展中的療效的試驗也可能是未來的可能性。疾病調節劑可能在未來的糖尿病管理中發揮作用。Temelimab 以及其他生物制劑可能是另一種探索代謝疾病管理的途徑。
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