泰妥單抗Tidutamab 有望治療晚期神經內分泌腫瘤
Tidutamab (Xencor) 在 NANETS 的多學科 NET 醫學虛擬研討會上展示了 Tidutamab 治療神經內分泌腫瘤的 1 期臨床數據。
Tidutamab (Xencor) 在一項 1 期研究中顯示出在胰腺、胃腸道、肺和未確定起源的晚期、分化良好的神經內分泌腫瘤 (NET) 患者中具有良好的安全性和耐受性。
該藥物作為一種腫瘤靶向雙特異性抗體包含一個生長抑素受體 2 (SSTR2) 結合域和一個 T 細胞結合域 (CD3)。據 Xencor 稱，XmAb 雙特異性 Fc 結構域充當抗原結合結構域之間的紐帶，有助于延長藥物的循環半衰期、穩定性和易于制造。而且通過與 CD3 結合，tidutamab 激活 T 細胞以靶向殺死表達 SSTR2 的腫瘤細胞。
神經內分泌腫瘤患者中的 1 期研究表明，XmAb CD3 雙特異性抗體在實體瘤中通常具有良好的耐受性，CRS 的發生率和嚴重程度較低，并且可以在具有挑戰性的疾病環境中誘導有意義的生物活性。而且Xencor表示也確定了繼續研究的推薦劑量，并且已經開放了一項 1b/2 期研究，以評估 tidutamab 作為默克爾細胞癌和小細胞肺癌患者的潛在治療選擇，SSTR2 表達腫瘤類型已知是對免疫療法有反應。
1 期研究旨在評估藥物的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量和/或推薦的給藥方案，以便在晚期、分化良好的 NET 患者中繼續研究。研究人員確定理想的給藥方案是 0.3 mcg/kg 初始劑量，然后在隨后的給藥日為 1.0 mcg/kg。
截至 2021 年 8 月，41 名初始病變位于胰腺 (46%)、腸 (22%)、肺 (20%) 和其他 GEP-NET 或未知 (12%) 的 NET 患者接受了 tidutamab范圍從 0.1 mcg/kg 到 2.0 mcg/kg。給藥由較低的初始劑量和隨后幾天的較高重復劑量組成。擴展隊列中的 20 名患者接受了推薦的給藥方案。該組的中位年齡為 64 歲，之前接受過 4 次全身治療的中位年齡為 64 歲。此外，50% 的患者之前接受過肽受體放射性核素治療。
在試驗中，發現 0.3/1.0 mcg/kg 劑量的 Tidutamab 通常耐受性良好。所有劑量范圍內最常見的治療相關 3 級或 4 級不良事件 (AE) 是淋巴細胞減少 (29%)、γ-谷氨酰轉移酶增加 (20%)、轉氨酶增加 (20%) 和嘔吐 (17%)。此外，在 7% 的患者中發現了 3 級食管動力障礙。在 41% 的患者中觀察到任何級別的心腎綜合征 (CRS)，大多數病例僅限于 1 級和 2 級，主要發生在前 2 次給藥后。2 名患者 (5%) 在首次給藥時觀察到 3 級 CRS；然而，所有經歷過 CRS 的患者都完全康復了。根據這項研究，對外周血生物標志物的分析表明，tidutamab 在推薦的擴增劑量下誘導了急性和持續的 T 細胞活化。
Xencor表示，Tidutamab 正在進行的 1b/2 期研究評估，該研究主要的研究對象是默克爾細胞癌和小細胞肺癌患者，并且這些患者之前發現表達 SSTR2 的腫瘤類型對免疫療法有反應。
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