【英文名】Tavneos/avacopan
【適應癥】Tavneos適用于嚴重的活動性抗中性粒細胞胞漿自身抗體(ANCA)相關性血管炎(肉芽腫病伴多血管炎[GPA]和顯微鏡下多血管炎[MPA])的成人患者，與包括糖皮質激素在內的標準療法聯合使用。Tavneos不限制糖皮質激素的使用。
【規格】10mg/膠囊
【作用機制】Avacopan是一種補體5a受體(C5aR)拮抗劑，抑制C5aR和過敏毒素C5a之間的相互作用。Avacopan阻斷C5a介導的中性粒細胞激活和遷移。Avacopan對ANCA相關性血管炎患者發揮治療作用的確切機制尚未確定。
【推薦劑量】Tavneos的推薦劑量為30mg(三粒10mg膠囊)，每日兩次，隨餐服用。建議患者不要壓碎、咀嚼或打開Tavneos膠囊。如果錯過了一劑，指導患者等到通常的預定時間再服用下一劑常規藥物。告訴病人不要再增加一倍劑量。
CYP3A4抑制劑引起的劑量變化：當與強效CYP3A4抑制劑同時使用時，將Tavneos的劑量減少到每天一次30mg。
【警告和注意事項】
1.肝毒性：在服用Tavneos的患者中觀察到嚴重的肝損傷。在對照試驗中，Tavneos治療組轉氨酶升高和肝膽事件的發生率較高，包括嚴重的危及生命的事件。在開始Tavneos治療后的前6個月以及在有臨床指征的情況下，每4周進行一次肝功能檢查(血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT]、天冬氨酸氨基轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素)。如果使用Tavneos治療的患者ALT或AST升高至正常上限的3倍以上，應立即根據臨床指示評估并考慮暫停治療。如果患者AST或ALT高于正常上限的5倍，或者患者出現轉氨酶高于正常上限的3倍，膽紅素升高至高于正常上限的2倍，則停止Tavneos，直到Tavneos引起的肝損傷恢復。對于活動性、未治療和/或未控制的慢性肝病(如慢性活動性乙型肝炎、未治療的丙型肝炎、未控制的自身免疫性肝炎)和肝硬化患者，不建議使用Tavneos。在給肝病患者服用這種藥物之前，考慮風險和益處。密切監測患者的肝臟不良反應。
2.過敏反應：Tavneos可能導致血管性水腫。在臨床試驗中，發生了兩例血管性水腫，包括一次需要住院治療的嚴重事件。如果發生血管性水腫，立即停止Tavneos，提供適當的治療，并監測氣道損害。除非確定是由另外的原因引起的，否則不得再次使用Tavneos。告知患者過敏反應的跡象和癥狀，并在出現過敏反應時立即就醫。
3.乙型肝炎病毒(HBV) 再激活：在臨床試驗中觀察到乙型肝炎病毒(HBV) 再激活，包括威脅生命的乙型肝炎。HBV再激活被定義為HBV復制的突然增加，表現為先前HBsAg陰性和抗-HBc陽性的人血清中HBV DNA水平或HBsAg檢測的快速增加。肝炎后通常會出現HBV復制的重新激活，即轉氨酶水平升高。在嚴重的情況下，會出現膽紅素水平升高，肝功能衰竭，甚至死亡。在開始使用Tavneos治療前，通過測量HBsAg和抗-HBc來篩查HBV感染患者。對于有既往乙肝感染病史(乙肝表面抗原陽性[無論抗體狀態如何]或乙肝表面抗原陰性但抗乙肝病毒抗體陽性)的患者，在Tavneos治療前和/或治療期間，咨詢具有乙肝治療專業知識的醫生，了解HBV抗病毒治療的監測方式和注意事項。在Tavneos治療期間和治療后的六個月內，監測目前患有或既往有HBV感染史的患者是否有肝炎或HBV再激活的臨床和實驗室指標。在使用Tavneos期間出現HBV再激活的患者，立即停止Tavneos和任何與HBV再激活相關的輔助治療，并進行適當的治療。
4.嚴重感染：接受Tavneos治療的患者存在嚴重感染，包括致命感染。Tavneos組報告的最常見的嚴重感染是肺炎和尿路感染。對于活動性嚴重感染(包括局部感染)的患者，避免使用Tavneos。以下患者在開始使用Tavneos之前考慮治療的風險和益處: 患有慢性或復發性感染、曾接觸過結核病、有嚴重或機會性感染史、曾在地方性結核病或地方性真菌病地區居住或旅行的患者、有可能使他們容易感染的潛在疾病。
密切監測患者在接受Tavneos治療期間和之后感染癥狀和體征的發展。如果患者出現嚴重或機會性感染，暫停使用Tavneos。在Tavneos治療過程中出現新感染的患者應接受適用于免疫功能低下患者的及時、完整的診斷檢測；應啟動適當的抗菌治療，密切監測患者，如果患者對抗菌治療無反應，應中斷Tavneos。一旦感染得到控制，可以恢復Tavneos。
【禁忌癥】Tavneos禁用于對avacopan或任何輔料有嚴重過敏反應的患者。
【藥物相互作用】
1.CYP3A4誘導劑：當與強CYP3A4酶誘導劑如利福平共同給藥時，avacopan的暴露量減少。避免將強效和中度CYP3A4誘導劑與Tavneos合用。
2.CYP3A4抑制劑：當與強CYP3A4酶抑制劑如伊曲康唑共同給藥時，avacopan的暴露增加。與強效CYP3A4抑制劑合用時，Tavneos的劑量調整為每日一次，每次30mg。
3.CYP3A4底物：Avacopan是一種CYP3A4抑制劑。密切監測患者的不良反應，并考慮在與Tavneos聯合給藥時，減少治療窗較窄的敏感CYP3A4底物的劑量。
【不良反應】最常見的不良反應(≥5%)為:惡心、頭痛、高血壓、腹瀉、嘔吐、皮疹、疲勞、上腹痛、頭暈、血肌酐升高和感覺異常。
【在特殊人群中使用】妊娠：目前還沒有足夠的、控制良好的孕婦使用Tavneos的研究來告知藥物相關風險。
哺乳期：沒有關于avacopan對母乳喂養的孩子或產奶量的影響的數據。Avacopan是否分泌在人乳中尚不清楚。
兒科使用：Tavneos在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定
老年使用：在ANCA相關性血管炎3期隨機臨床試驗中接受Tavneos治療的86名老年患者中，62名患者年齡在65-74歲之間，24名患者年齡在75歲或以上。在老年患者和年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。
腎損傷患者：輕度、中度或重度腎損害患者無需調整劑量。尚未對正在透析的ANCA相關性血管炎患者進行Tavneos研究。
肝損傷患者：輕度或中度(以Child-Pugh評估)肝損害患者不建議調整劑量。尚未對嚴重肝損害(Child-Pugh C類)患者進行Tavneos研究。
【生產企業】ChemoCentryx, Inc
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