FDA批準利妥昔單抗(Rituxan)聯合治療多種兒科癌癥適應癥

FDA批準利妥昔單抗(Rituxan)聯合治療多種兒科癌癥適應癥

 

     FDA已批準利妥昔單抗(Rituxan)加化療用于先前未經治療的晚期 CD20 陽性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、伯基特淋巴瘤 (BL)、伯基特樣淋巴瘤 (BLL) 的兒科患者，或成熟 B 細胞急性白血病 (B-AL)。

 

     該批準基于全球、多中心、開放標簽 3 期 Inter-B-NHL Ritux 2010 試驗 (NCT01516580)，該試驗招募了至少 6 個月大的先前未經治療、晚期、CD20 陽性、DLBCL/BL 的患者/BLL/B-AL。

 

     患者按 1:1 隨機接受由皮質類固醇、長春新堿、環磷酰胺、大劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、多柔比星、依托泊苷和三藥鞘內治療（甲氨蝶呤/阿糖胞苷/皮質類固醇）組成的 Lymphhome Malin B (LMB) 化療，單獨或與利妥昔單抗或非美國許可的利妥昔單抗聯合使用。

 

     研究隊列中的患者接受了 6 次靜脈注射利妥昔單抗，劑量為 375 mg/m。2主要療效結局指標是無事件生存 (EFS)，定義為疾病進展、復發、第二次惡性腫瘤、任何原因死亡或無反應，如第二次 CYVE（阿糖胞苷/阿糖胞苷/ veposide）當然，以先發生者為準。

 

     在兩個隊列中，83% 的患者為男性，17.5% 為女性，中位年齡為 7.5 歲（范圍，1-17 歲）。在調查組中，0.6% 的患者年齡在 6 個月至 3 歲以下，71.0% 的患者年齡在 3 歲至 12 歲以下，29% 的患者年齡在 12 歲至 18 歲以下。

 

     利妥昔單抗組 49% 的患者患有 B 組高風險疾病，而 LMB 單獨化療組為 51.0%；兩組中 40% 的患者患有 C1 組疾病，分別有 11% 和 10% 的患者患有 C3 組疾病。在兩個隊列中，大多數患者患有 BL 或 BLL，其次是 B-AL 和 DLBCL。此外，兩個隊列中 45% 的患者有骨髓受累，27% 有中樞神經系統受累。

 

     在中位隨訪 3.1 年時，僅接受 LMB 化療的患者報告了 28 起 EFS 事件，而接受利妥昔單抗聯合 LMB 化療的患者報告了 10 起事件（HR 0.32；90% CI，0.17-0.58；  P  = .0012） .

 

     在中期分析時，LMB 單獨化療組報告了 20 例死亡，而利妥昔單抗/LMB 組報告了 8 例死亡。估計的總生存 HR 為 0.36（95% CI，0.16-0.81）。

 

     另外 122 名患者接受了利妥昔單抗加 LMB，并有助于試驗的安全性分析。利妥昔單抗聯合隊列中最常見的不良反應 (AE) 是發熱性中性粒細胞減少癥、口腔炎、腸炎、敗血癥、丙氨酸轉氨酶升高和低鉀血癥。

 

     與單獨使用 LMB 的隊列相比，含利妥昔單抗(Rituxan)?的隊列中更頻繁發生的 3 級或更高級別的 AE 是敗血癥、口腔炎和腸炎。兩個隊列中不到 2% 的人經歷了致命毒性。

 

(責任編輯：香港祺昌藥業)