PI3K抑制劑或助于預防乳腺癌與他莫昔芬相關的子宮癌

PI3K抑制劑或助于預防乳腺癌與他莫昔芬相關的子宮癌

 

     根據圣安東尼奧乳腺癌研討會上發表的一項研究，在接受他莫昔芬治療的乳腺癌患者中發生的子宮癌具有較少的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 途徑突變，并且可能是由他莫昔芬誘導的 PI3K 途徑激活驅動的。根據研究作者的說法，在臨床前研究中用 PI3K 抑制劑 alpelisib 治療可以減輕 PI3K 通路激活的這種增加。

 

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     他莫昔芬用于許多表達雌激素受體的乳腺癌患者，尤其是絕經前患者。該藥物可阻斷乳房中的雌激素受體活性，但也可激活其他組織（包括子宮）中的雌激素受體。這可能導致罕見的不良事件，稱為他莫昔芬相關子宮癌 (TA-UC)。

 

     “他莫昔芬相關的子宮癌并不常見，”研究作者、丹娜法伯癌癥研究所和哈佛醫學院醫學和腫瘤內科助理教授 Rinath Jeselsohn 博士說。“我們想了解這一罕見事件背后的機制，以潛在地幫助因其他額外風險因素而患子宮癌風險增加的患者。”

 

     為了更好地了解 TA-UC 的突變情況，研究人員對來自 TAMARISK 研究的 21 個 TA-UC 樣本進行了全外顯子組測序，該研究評估了他莫昔芬治療患者繼發性癌癥的發生率。然后將這些結果與來自癌癥基因組圖譜的新子宮癌（與他莫昔芬使用無關的癌癥）進行比較。

 

     研究人員發現，除了 TA-UC 患者的 PI3K 突變顯著減少之外，大多數基因組改變在 TA-UC 和新生子宮癌之間的發生率相似。PIK3CA基因在 14% 的 TA-UC中發生突變，而在新發子宮癌中為 48%，而PIK3R1基因在所研究的 TA-UC 中均未發生突變，而在新發子宮癌中則為 31%。據研究作者稱，一項小鼠模型研究顯示，與接受載體對照的小鼠相比，接受他莫昔芬處理的小鼠的 PI3K 通路激活顯著增加。

 

     研究人員試圖通過使用 PI3K 抑制劑 alpelisibin 和他莫昔芬來減輕 PI3K 通路活性的增加。根據研究數據，共同治療降低了 PI3K 信號傳導的標志物。

 

     Jeselsohn 在新聞稿中說：“對于服用他莫昔芬治療乳腺癌的女性來說，有可能使用 PI3K 抑制劑作為預防策略治療那些患子宮癌風險增加的人。”

 

(責任編輯：香港祺昌藥業)