FDA接受Adagrasib治療非小細胞肺癌的NDA
FDA 已接受 adagrasib（MRTX849，Mirati Therapeutics）的新藥申請（NDA），用于治療具有KRAS G12C 突變且先前接受過至少 1次治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
該申請遵循 KRYSTAL-1 試驗的 2 期注冊啟用隊列的結果。研究表明，在中位隨訪 9 個月時，阿達格拉西以每天兩次 600 毫克的劑量給藥，患者達到了 43% 的客觀緩解率 (ORR) 和 80% 的疾病控制率。此外，98.3% 的患者在接受化療和免疫治療后接受了阿達格拉西治療。發現 adagrasib 的安全性和耐受性與之前報道的用于晚期 NSCLC 患者的情況一致。
眾所周知， KRAS 突變很難靶向，而治療選擇有限,尤其是KRAS G12C 生物標志物與較差的生存結果相關。FDA 對 adagrasib NDA 的審查標志著在為KRAS G12C 突變 NSCLC患者提供新的、有針對性的選擇方面取得了重要進展 。
KRYSTAL-1 試驗研究人員試圖招募多達 565 名攜帶 KRAS G12C 突變的實體瘤患者，這些患者患有不可切除或轉移性疾病，并且沒有可用的治療意圖或可用的標準護理選項。
在 1 期劑量遞增階段，阿達格拉西在 150 毫克、300 毫克、600 毫克和 1200 毫克的每日一次劑量和 600 毫克的每日兩次劑量下進行分析，確定為在試驗的擴展階段進行了評估。試驗第一階段的主要終點包括安全性、最大耐受劑量、藥代動力學和推薦的第二階段劑量。次要終點是根據 RECIST v1.1 標準的 ORR、緩解持續時間 (DOR)、無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。
在試驗的 1b 期劑量擴展和組合部分，阿達格拉西被評估為結直腸癌患者的單一療法（n = 2）；實體瘤和腦轉移患者；在初治非小細胞肺癌患者中；在先前使用過 KRAS G12C 抑制劑的 NSCLC 患者中；與 pembrolizumab (Keytruda) 聯合用于 NSCLC 患者；與阿法替尼（Gilotrif）聯合用于非小細胞肺癌患者；并與西妥昔單抗聯合用于 CRC 患者（n = 32）。
在試驗的第 2 階段部分，阿達格拉西作為單一療法在 NSCLC 患者隊列中進行了評估；CRC患者隊列；一組實體瘤患者；以及一組未接受過治療的 KRAS G12C 和 STK11突變 NSCLC 患者。2 期試驗的主要終點是根據 RECIST v1.1 標準的 ORR，關鍵的次要終點是安全性。
在 2021 年 6 月 15 日的數據截止日期，在 19 名KRAS G12C 突變的 NSCLC患者中評估 adagrasib 每日兩次 600 mg 劑量的 1/1b 期部分結果 發現，adagrasib 達到了研究者評估的 ORR 58%。
中位隨訪時間為 17.3 個月，中位治療時間為 9.5 個月，中位 DOR 為 12.6 個月。結果顯示，64% 的患者仍在接受治療，并繼續對藥物產生反應。阿達格拉西的中位 PFS 為 8.3 個月，這些患者的中位 OS 尚未達到。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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