用于慢性淋巴細胞白血病的第二代BTK抑制劑布魯頓酪氨酸激酶
第二代 BTK [布魯頓酪氨酸激酶] 抑制劑：acalabrutinib 和 zanubrutinib。acalabrutinib是已經獲得了FDA批準，但zanubrutinib 尚未獲得 FDA 批準，不過已經在 NCCN [國家綜合癌癥網絡] 指南中提到，他們也在努力爭取獲得 FDA 批準。
acalabrutinib 的 ASCEND 試驗是一項隨機多中心、開放標簽、3 期試驗。觀察了患有復發性或難治性 CLL 的患者，因此他們已經接受了預處理，可能接受了化學免疫療法，然后他們繼續接受 acalabrutinib 或研究者選擇的 idelalisib 聯合利妥昔單抗，因此聯合 PI3K 加抗 CD20，或苯達莫司汀、利妥昔單抗. 他們想看看，與 PI3K、抗 CD20 或化學免疫療法相比，acalabrutinib 成分是否對這些患者有益？我們在這項試驗中看到，就長期隨訪而言，在 36 個月時，無進展生存期 [PFS] 率要高得多，具有統計學意義，在接受 acala [acalabrutnib] 與 IdR [idelalisib 加利妥昔單抗] 或 BR [苯達莫司汀，利妥昔單抗] 的患者中。這些是 63% 的患者在 36 個月或 3 年時有無進展生存獲益，而在 IdR 或 BR 組合中只有 21% 的患者，并且正如我也提到的，它的P值具有統計學意義。
除此之外，值得注意的是，高風險亞組的 PFS 益處也是一致的。就 ASCEND 中觀察到的 AEs [不良事件] 而言，這真的并不讓我們感到驚訝。在使用 acalabrutinib 時，頭痛往往是一個問題。因此，使用 acalabrutinib 治療頭痛的所有級別 AE 約為 23%。中性粒細胞減少癥約為 23%，這也是常見的 BTK 不良事件。例如，使用 idelalisib 和利妥昔單抗，我們確實看到了更多的 GI [胃腸道] 不良反應；這些患者中約有一半患有某種類型的腹瀉或結腸炎。這些患者中約有一半也有中性粒細胞減少癥，然后 BR 也有明顯的血液學不良事件。
還有一些關于 zanubrutunib 的額外數據報告。這是在復發/難治性 CLL 患者群體中觀察 zanubrutunib 的早期 2 期研究之一。該 2 期試驗是第一個研究 zanubrutunib 是否對我們的 CLL 患者群體有效的試驗之一，人們會這么認為。這些最終處于復發/難治性環境中的患者一直在接受治療，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。在這項 2 期試驗中，約 91 名患者入組，其中 82 名患有 CLL，9 名患有 SLL [小淋巴細胞淋巴瘤]。最初在這項試驗中看到的是，這些患者中約有 7% 有 CR [完全緩解]，70% 有 PR [部分緩解]，以及 24 個月時的無事件率或無進展生存率，約 80.5% 的患者有 PFS 獲益。即使在 36 個月時查看，因為這被稱為 34 個月讀數，68% 的患者確實繼續從 zanubrutinib 中受益。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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