最近，美國食品藥品監督管理局( FDA )批準了輝瑞公司的bosulif(bosutinib ，博舒替尼)用于1歲以上慢性期( CP )費城染色體陽性慢性骨髓性白血病( Ph CML )新診斷) ND )或既往治療耐藥或不耐藥( R/I )患者的治療。
Bosulif是過氧化氫酶抑制劑，能靶向抑制BCR-ABL激酶，是第二代TKI抑制劑。 迄今為止，該藥已于2012年9月4日獲得FDA批準，用于治療對以前的治療有抵抗或不耐受的，慢性、加速期或急性期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病( CML )患者。 2017年12月19日，FDA批準擴大其適應證范圍，用于新診斷為慢性期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病( Ph CML )的成年患者。
目前，FDA批準了50mg和100mg兩種新的膠囊劑型。 對于難以吞咽膠囊的人，可以將內容物與蘋果醬或酸奶混合。 Bosulif還提供100mg、400mg、500mg強度的片劑。
此次批準基于單臂、開放標簽1/2期BCHILD試驗( ClinicalTrials.gov識別符： NCT04258943 )的數據，旨在確定ND CP Ph CML和R/I CP Ph CML小兒患者波司汀推薦劑量，評價安全性、耐受性和療效，評價波司汀在該患者人群中的藥代動力學。
本試驗招募28名R/I CP Ph CML患者，每日口服博司替尼300mg/m2至400mg/m2和21名ND CP Ph CML患者，每日口服博司替尼300mg/m2。
主要療效結果指標包括主要細胞遺傳學緩解( MCyR )、完全細胞遺傳學緩解( CCyR )、主要分子緩解( MMR )。 對于ND CP Ph CML的兒童患者，主要( MCyR )和完整的( CCyR )細胞遺傳學反應分別為76.2 ) ) ci:52.8，91.8 )，71.4 ) 95 % ci:47.8，88.7 )。
MMR為28.6 % ( 95 % ci:11.3，52.3 )，中位隨訪時間為14.2個月)范圍1.1，26.3個月)。
對于R/I CP Ph CML的兒童患者，主要( MCyR )和完整的( CCyR )細胞遺傳學反應分別為82.1 ) ) 95 % ci:63.1，93.9 )和78.6 ) 95%ci:59，91.7 )。 死亡率為50%(95%可信區間： 30.6，69.4 )。 在14名獲得MMR的患者中，有2名患者在治療13.6和24.7個月后失去了MMR。 中位隨訪時間23.2個月(范圍： 1、1、1,61.5個月)。安全性方面，兒科患者最常見的不良反應20%為腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、皮疹、疲勞、肝功能異常、頭痛、發熱、食欲下降和便秘。
兒科患者中由基線惡化最常見的實驗室異常45%為肌酐升高、丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶升高、白細胞計數降低和血小板計數降低。
劑量方面，ND CP Ph CML小兒患者推薦波司汀劑量為300mg/m2，每日1次，與食物聯合口服； R/I CP Ph CML小兒患者推薦劑量為400mg/m2，每日一次，隨食物口服。
(責任編輯：編輯露露)
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