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Harvoni在特殊人群中使用

????????2015-12-03 08:59???? ???? ????


    Harvoni被美國FDA指定用于成年中慢性丙肝(CHC) 1感染的治療,但很多相關人士表示對于特殊人群使用Harvoni是否有不良反應,且需要注意哪些方面的問題。首先是對于妊娠婦女來說,醫學上在妊娠婦女中并沒有用Harvoni做適當和對照研究。這是因為動物生殖研究并不總是預測人類反應,妊娠期間只有出現如潛在獲益勝過對胎兒潛在風險的時候才會建議患病的妊娠婦女使用Harvoni。

    下面是實驗中得出的一些動物的數據,我們知道復方Harvoni(復方sofosbuvir和ledipasvir)中,Ledipasvir在用大鼠和兔做試驗中的最高劑量并沒有觀察到對胎兒的發育造成什么影響。而Sofosbuvir而言,觀察到在大鼠和兔中在試驗的最高劑量對胎兒發育也未有什么明顯的影響。在大鼠和兔中,在跨越妊娠過程暴露至主要循環代謝物GS-331007在推薦臨床劑量時在人暴露的AUC增加分別約3-至6-倍和7-至17-倍。那么對于哺乳母親來說,是否有什么影響呢?當給予哺乳大鼠,乳大鼠血漿檢測到ledipasvir可能由于乳汁存在ledipasvir。但發現Ledipasvir對哺乳幼崽無明顯的影響。而Sofosbuvir的主要循環代謝物(GS-331007)是哺乳大鼠乳汁中觀察到主要組分,但對哺乳幼崽也未發現明顯的影響。對于這方面的情況,建議應與母親對Harvoni的臨床需要和母乳喂養健康獲益和來自藥物對哺乳兒童任何潛在不良效應等情況一起綜合進行考慮。我們之前提到了Harvoni只體現了對成年患者的有效性和安全性,這也就是表明醫學上尚未在兒童患者中確定Harvoni的安全性和有效性。所以一般來說不建議成年人以外服用Harvoni,更不會對此提出推薦劑量等。

    若是老年人患者使用,那么Harvoni包括117例年齡65和以上受試者的臨床試驗可以告訴患者:在老年人受試者和較年輕受試者間并沒有觀察到安全性或有效性總體上存在有什么差別,但也不能除外有些老年個體本身存在的更大敏感性。因此,老年患者不值得劑量調整。如果是腎受損的患者 ,那么對于輕或中度腎受損患者無需進行劑量的調整。但未有試驗證實確定有嚴重腎受損 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)或ESRD需要血液透析患者HARVONI的療效和安全性。所以對與有嚴重腎受損或ESRD患者也是不能給出劑量建議。 最后是針對于肝受損的患者,對輕,中度,或嚴重肝受損(Child-Pugh類別A,B,或C)患者是無需進行劑量調整的。
 

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