歐盟批準KEYTRUDA（派姆單抗）與LENVIMA （樂伐替尼）聯合用藥用于特定子宮內膜癌患者

歐盟批準KEYTRUDA（派姆單抗）與LENVIMA （樂伐替尼）聯合用藥用于特定子宮內膜癌患者

 

     默克(MSD)和衛材公司在近期宣布，歐盟委員會已批準默克 (Merck) 的抗 PD-1療法KEYTRUDA（派姆單抗）與衛材 (Eisai) 發現的可口服多受體酪氨酸激酶抑制劑 LENVIMA （樂伐替尼）的組合，用于治療既往治療期間或之后疾病進展的成人晚期或復發性子宮內膜癌在任何情況下接受含鉑治療且不適合進行治愈性手術或放療的患者。這標志著免疫療法與酪氨酸激酶抑制劑的首次聯合在歐洲獲批用于晚期或復發性子宮內膜癌患者。

 

     該批準基于關鍵 3 期 KEYNOTE-775/Study 309 試驗的結果，其中 KEYTRUDA 加 LENVIMA 顯示總生存期 (OS) 具有統計學顯著改善，將死亡風險降低 38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）和無進展生存期 (PFS)，將疾病進展或死亡的風險降低 44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001） ，與化療（研究者選擇多柔比星或紫杉醇）。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的中位 OS 為 18.3 個月，而化療為 11.4 個月。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的中位 PFS 為 7.2 個月，而化療為 3.8 個月。接受 KEYTRUDA 加 LNVIMA 治療的患者的客觀緩解率 (ORR) 為 32%（95% CI，27-37），而接受化療的患者為 15%（95% CI，11-18）（p<0.0001）。

 

     這項批準是基于評估免疫療法和酪氨酸激酶抑制劑組合的第一項 3 期研究，該研究顯示晚期或復發性子宮內膜癌患者的總生存期優于化療。無論錯配修復狀態如何，在先前含鉑系統治療后子宮內膜癌進展或復發的患者現在可以選擇 KEYTRUDA 加 LENVIMA 的聯合治療方案，與單獨化療相比，死亡風險降低了 38%。

 

     在 530 名晚期子宮內膜癌患者中評估了 KEYTRUDA 與 LENVIMA 聯合的安全性。最常見的不良反應是高血壓 (63%)、腹瀉 (57%)、甲狀腺功能減退 (56%)、惡心 (51%)、食欲下降 (47%)、嘔吐 (39%)、疲勞 (38%)、體重（35%）、關節痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘、頭痛和尿路感染（各 27%）、發音困難（25%）、腹痛、虛弱、掌跖紅斑感覺綜合征和口腔炎（ 23%)、貧血 (22%) 和低鎂血癥 (20%)。

 

     該批準允許 KEYTRUDA 加 LENVIMA 在所有 27 個歐盟成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和北愛爾蘭進行營銷。KEYTRUDA 加 LENVIMA 現在已被歐盟委員會批準用于兩種不同類型的癌癥：用于成人晚期或復發性子宮內膜癌，這些患者在任何情況下接受含鉑治療之前或之后疾病進展，并且不適合治愈手術或放療以及成人晚期腎細胞癌患者的一線治療。

 

     關于 KEYNOTE-775/Study 309 試驗

 

     此次批準基于來自 KEYNOTE-775/Study 309 的數據（ClinicalTrials.gov，NCT03517449)，一項 3 期、多中心、開放標簽、隨機、主動對照研究，在 827 名晚期子宮內膜癌患者中進行，這些患者之前曾在任何情況下接受過至少一種基于鉑的化療方案，包括新輔助和輔助設置。參與者可能總共接受了最多兩種含鉑療法，只要其中一種是在新輔助或輔助治療環境中進行的。該研究排除了患有子宮內膜肉瘤、癌肉瘤、既往≥3 級瘺管、血壓不受控制 (>150/90 mmHg)、在過去 12 個月內發生顯著心血管損害或事件的患者，或患有活動性自身免疫性疾病或需要免疫抑制。主要療效指標是 OS、根據 RECIST v1.1 通過盲法獨立中央審查 (BICR) 評估的 PFS。次要療效結果測量包括由 BICR 評估的 ORR。

 

     患者按 1:1 隨機接受 KEYTRUDA（每三周靜脈注射 200 mg）加 LENVIMA（每天一次口服 20 mg）或研究者的選擇，包括多柔比星（每三周60 mg/m 2）或紫杉醇（80 mg/ m ）米2每周一次，三周開/一周關）。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的治療持續到 RECIST v1.1 定義的疾病進展，如 BICR 證實的不可接受的毒性，或對于 KEYTRUDA，最長為 24 個月。如果治療研究人員認為患者獲得臨床益處并且治療是耐受的，則允許 KEYTRUDA 加 LENVIMA 給藥超過 RECIST 定義的疾病進展。共有 121/411 (29%) 接受 KEYTRUDA 加 LENVIMA 治療的患者接受了超過 RECIST 定義的疾病進展的持續研究治療。進展后治療的中位持續時間為 2.8 個月。

 

(責任編輯：香港祺昌藥業)